Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av kalsitriol daglig versus 1-2 ganger i uken



Fråga: Ved en nyreavdeling doseres kalsitriol (Rocaltrol) som støtdose to ganger per uke, aldri daglig dosering. Ifølge preparatomtalen til kalsitriol varer farmakologisk effekt av en enkeltdose kalsitriol i minst fire dager, så dosering to ganger i uken virker greit. Utgjør dosering av kalsitriol daglig versus 1-2 ganger i uken noe forskjell i effekt?

Sammanfattning: Det angis ulike doseringsregimer for kalsitriol i monografidatabaser med bakgrunn i ulike tilstander. Dosering av kalsitriol bør justeres basert på pasientrespons. En studie har sett på ukentlige doseringsregimer hos hemodialysepasienter, hvor én ukentlig oral enkeltdose undertrykker intakt PTH signifikant, mens den samme ukentlige dosen i to eller tre administreringer, øker de undertrykkende effektene, uten signifikant forskjell mellom to eller tre ukentlige doser. En annen studie på dialysepasienter bekrefter at administrering av to doser per uke av intravenøs kalsitriol var like effektiv som tre doser per uke for å undertrykke PTH-sekresjon. RELIS har ikke funnet sammenlikning av daglig dosering versus ukentlig dosering av kalsitriol.

Svar: I den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for kalsitriol angis generelt at dosen tilpasses individuelt etter pasientens serumkalsiumnivå, hvor vanlig vedlikeholdsdose angis å være 0,5-2 mikrogram/døgn. Daglig inntak av kalsium, både fra mat og legemidler, bør i gjennomsnitt ligge på 800-1000 mg for å sikre optimal effekt av kalsitriol (1). Kalsitriol absorberes normalt godt ved peroral tilførsel. Vitamin D-analoger lagres i fettvev, muskel og lever. Kalsitriol metaboliseres i nyrene ved hydroksylering. Halveringstiden for kalsitriol er 4–8 timer (2). Verken preparatomtalen (SPC) eller Norsk legemiddelhåndbok omtaler spesifikt dosering av kalsitriol to ganger ukentlig (1, 2).

Forskjell i effekt ved ulik doseringsfrekvens
Monografidatabasen Micromedex omtaler flere doseringsregimer for kalsitriol ved ulike tilstander, deriblant ukentlige doseringsregimer (3).

En studie har sett på effekt av ulike doseringsregimer, hvor formålet var å verifisere effekten av den samme totale ukentlige dosen av kalsitriol oralt gitt som én, to eller tre administreringer, til pasienter i dialyse med sekundær hyperparatyreoidisme. Tretti pasienter ble delt inn i tre grupper, hver på ti pasienter. Kalsitriolbehandling i gruppe A ble gitt som en enkelt ukentlig dose på 0,08 mikrogram/kg kroppsvekt. I gruppe B og C ble den samme totale ukentlige dosen delt i henholdsvis to og tre like doser. Etter åtte ukers behandling var fallet i intakt PTH (paratyreoideahormon) statistisk signifikant i hver gruppe. Denne studien bekrefter effekten av én ukentlig enkeltdose for å undertrykke intakt PTH signifikant. Når den samme ukentlige dosen deles i to eller i tre administreringer, øker de undertrykkende effektene, uten signifikant forskjell mellom to eller tre ukentlige doser (4).

En prospektiv studie så på to ganger versus tre ganger ukentlig dosering av intravenøs kalsitriol hos 22 dialysepasienter som ble randomisert i to behandlingsgrupper, hvor den ene fikk dosering to ganger og den andre tre ganger ukentlig. Begge gruppene ble behandlet med økende doser av intravenøs kalsitriol i tre måneder (første måned 3 mikrogram, andre måned 4 mikrogram, tredje måned 6 mikrogram ukentlig). Etter tolv ukers behandling med intravenøs kalsitriol viste gruppen med to ukentlige doseringer en signifikant reduksjon i serum-PTH-nivåer, gjennomsnittlig reduksjon=57,4%, sammenlignet med reduksjonen observert i gruppen med tre ukentlige doseringer, som viste en gjennomsnittlig reduksjon=61,2% i serum-PTH-nivåer. Ionisert kalsium og fosfatnivåer endret seg ikke signifikant og fosfatbindere ble ikke modifisert under studien. Administrering av intravenøs kalsitriol to doser per uke var like effektiv som tre doser per uke for å undertrykke PTH-sekresjon (5).

Referenser:
  1. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Rocaltrol. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 11. november 2020).
  2. Norsk legemiddelhåndbok. Vitamin D og analoger. https://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 3. oktober 2017).
  3. Micromedex® 2.0 (online). Calcitriol (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 28. februar 2024).
  4. Manni M, Calabria S et al. Calcitriol per os once, twice or three times a week: effect of different schedules of administration in hemodialysis patients. Am J Nephrol 2000; 20(6): 443-7.
  5. Gallieni M, Brancaccio D et al. Twice versus thrice weekly administration of intravenous calcitriol in dialysis patients: a randomized prospective trial. Gruppo Italiano di Studio dell'Osteodistrofia Renale. Clin Nephrol 2000; 53(3): 188-93.