

Alfa-1-antitrypsinmangel og metylfenidat
Fråga: En pasient som har alfa-1-antitrypsinmangel og som følges regelmessig, har nylig fått diagnosen ADHD etter utredning ved BUP. Det er ønskelig å prøve behandling med metylfenidat. Er det kontraindikasjoner eller forhåndsregler man bør ta hensyn til ved forskriving av metylfenidat til pasienter med denne grunnsykdommen?
Sammanfattning: Alfa-1-antitrypsinmangel er ikke en tilstand som er kontraindikasjon eller forsiktighetsregel ved forskriving av metylfenidat. Metylfenidat er ikke angitt å kunne medføre emfysem, KOLS eller kirrhose som bivirkning. I et par kasusrapporter er det vist sammenheng mellom intravenøs bruk av metylfenidat tabletter og utvikling av utbredt emfysem. Vår vurdering er at forskriving av metylfenidat hos denne pasientgruppen kan gjøres uten spesielle forbehold.
Svar: Alfa-1-antitrypsinmangel er en genetisk tilstand som disponerer for lunge- og leversykdom grunnet økt bindevevsdannelse. Det finnes ingen kausal behandling og lunge- eller leversykdom som oppstår grunnet tilstanden behandles derfor i tråd med retningslinjene for disse sykdommene. De kliniske funnene er forenelige med KOLS og/eller kronisk leversykdom som skyldes utvikling av emfysem og/eller kirrhose (1).
Metylfenidat har en sentralstimulerende virkning som antas å skyldes hemming av dopamin reopptak (2). Metylfenidat blir raskt metabolisert av esteraser i lever og annet vev, og utskilles hovedsakelig som metabolitter via nyrer (3). Verken i oppslagsverk eller SPC for metylfenidatpreparatene Concerta, Delmosart, Methylphenidate, Equasym, Medikinet og Ritalin er det ikke nevnt noe om alfa-1-antitrypsin. Sikkerhet og effekt er ukjent ved nedsatt leverfunksjon og ved alvorlig leversykdom bør seponering vurderes. Påvirkning på levertester og leverfunksjon ser ut til å være en uvanlig bivirkning, men det er ikke angitt at behandlingen kan øke risiko for lunge- og leversykdom som alfa-1-antitrypsinmangel medfører (2-4).
Ved litteratursøk finner vi at det er publisert et par eldre kasusstudier som beskriver 13 unge pasienter som har misbrukt metylfenidat ved å injisere det intravenøst og utviklet alvorlig emfysem som kan ligne på lungesykdom som alfa-1-antitrypsinmangel medfører. Alle pasientene som hadde blitt testet for alfa-1-antitrypsinmangel hadde normale resultat. Virkningsmekanismen er ikke kjent, men det antas at disse pasientene har utviklet emfysem fordi tabletter som er ment til oral bruk er satt rett i blodet, og at det muligens skyldes innhold av talkum i tablettene. Lignende er beskrevet også for andre virkestoff ment til oral bruk som er injisert (5).
- Norsk elektronisk legehåndbok. Alfa-1 antitrypsinmangel. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 5. juni 2023).
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtaler (SPC) Concerta, Delmosart, Methylfenidate, Equasym, Medikinet, Ritalin. https://www.legemiddelsok.no/ (Søk: 29. april 2024).
- Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Methylphenidate. In: Micromedex 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. april 2024).
- Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Methylphenidate hydrochloride. In: Medicines Complete. https://www.medicinescomplete.com/ (Sist oppdatert: 9. april 2024).
- Schmidt RA, Glenny RW et al. Panlobular emphysema in young intravenous Ritalin abusers. Am Rev Respir Dis 1991; 143(3): 649-56.