Frågedatum: 2024-05-03

RELIS database 2024; id.nr. 9829, RELIS Midt-Norge

Kabuki syndrom farmakokinetikk

Fråga: Vil legemiddelomsetningen til pasienter med Kabuki syndrom være annerledes enn hos andre, friske personer?

Sammanfattning: Vi har ikke funnet litteratur som tilsier endret legemiddelomsetning hos pasienter som skyldes Kabuki syndrom, men dette betyr ikke at dette ikke kan være tilfellet. Ved usikkerhet anbefales nøye monitorering av eventuelle bivirkninger og serumkonsentrasjonsmålinger av aktuelle legemidler ved behov.

Svar: Kabuki syndrom er kjennetegnet ved spesifikke ansiktstegn (lange orbitale sprekker, den sparsomme laterale tredjedelen av de nedre øyelokkene), intellektuell funksjonshemming, utviklingshemming, fremtredende fingerputer, skjelett- og viscerale misdannelser, endokrinologiske- og autoimmune lidelser. Spesielt barn med Kabuki syndrom kan ha problemer med å få i seg næringsmidler, gastro-øsofagal refluks, diare og obstipasjon. Kabuki syndrom har en betydelig klinisk og biologisk heterogenitet. (1-4)

Hos de fleste skyldes Kabuki syndrom mutasjoner i en H3 lysin 4 metylase (KMT2D) eller en X-bundet histon H3 lysin 27 demetylase (UTX/KDM6A). Begge disse mutasjonene kan påvirke glukosemetabolisme, og det finnes noe litteratur på at pasienter med Kabuki syndrom kan ha vedvarende hypoglykemi med høyt insulin. KMT2D regulerer også utvikling, metabolisme [ikke nærmere spesifisert], celledifferensiering og tumorundertrykkelse. KMT2D-genet er også en av de vanligste mutasjonene i mange kreftformer, som magekreft, hepatisk tumorutvikling, lymfom og medulloblastom. (1-3, 5-7)

Prevalensen av leversykdom [ikke nærmere spesifisert] varierer fra 2-21% hos pasienter med Kabuki syndrom (8). Hvorvidt dette er leversykdom som kan tenkes å påvirke legemiddelomsetningen til pasientene, vites ikke.

Omfattende litteratursøk har ikke gitt svar på hvorvidt Kabuki syndrom påvirker legemiddelomsetningen til pasientene. Dette betyr ikke nødvendigvis at dette ikke kan skje, men det kan være at forskning mangler. Ved usikkerhet rundt legemiddelomsetningen av legemidler anbefales nøye monitorering av eventuelle bivirkninger og serumkonsentrasjonsmålinger av aktuelle legemidler ved behov.

Omtalte kliniske symptomer og tilstander assosiert med Kabuki syndrom som teoretisk kan ha betydning for legemiddelomsetning/-dosering er spise-/svelgevansker, refluks og diaré kan påvirke absorpsjon, nyremisdannelser og galleatresi kan påvirke utskillelse. Vi har ikke funnet litteratur som indikerer at dette gjelder generelt for pasienter med Kabuki syndrom, men må eventuelt håndteres individuelt. Pasienter med Kabuki syndrom kan naturligvis også ha andre genvarianter og tilstander som kan påvirke legemiddelomsetning som ikke er knyttet til syndromet.

1. Wang Y, Xy N et al. Kabuki syndrome: review of the clinical features, diagnosis and epigenetic mechanisms. World J Pediatr 2019; 15, 528-35.
2. Boniel S, Szymańska K et al. Kabuki Syndrome - Clinical Review with Molecular Aspects. Genes 2021; 12(4): 468.
3. Socialstyrelsen. Kabukisyndromet. https://www.socialstyrelsen.se/kunskapsstod-och-regler/omraden/ (Sist oppdatert: 3. juni 2019).
4. Dysverne - Kabuki Syndrome Guideline Development Group. Management of Kabuki syndrome: A clinical guideline 2011. https://www.orpha.net/ (Sist oppdatert 08. Mars 2011)
5. Adam MP, Banka S et al; Kabuki Syndrome Medical Advisory Board. Kabuki syndrome: international consensus diagnostic criteria. J Med Genet 2019; 56(2): 89-95.
6. Gohda Y, Oka S et al. Neonatal case of novel KMT2D mutation in Kabuki syndrome with severe hypoglycaemia. Pediatrics international 2015; 57, 726-8.
7. Mısırlıgil M, Yıldız Y et al. A Rare Cause of Hyperinsulinemic Hypoglycemia: Kabuki Syndrome. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2021;13(4):452-5.
8. Barry K, Tsaparlis M et al. From Genotype to Phenotype - A Review of Kabuki Syndrome. Genes (Basel). 2022; 13(10): 1761.