Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Overgang fra klonidin depot til klonidin og dosering



Fråga: En pasient bruker til vanlig klonidin (Kapvay depot) 0,1 mg morgen, og skal nå ha overgang til klonidin tabletter 0,025 mg, hvilken dosering vil være ekvivalent? Pasienten har tidligere forsøkt klonidin tabletter, da med doseringen 0,025 mg x1 som var forskrevet av fastlege. Vil 0,025 mg x4 bli for mye?

Sammanfattning: Amerikansk SPC for klonidin depottabletter advarer mot å bytte til tabletter med umiddelbar frisetting direkte, milligram for milligram. En rasjonell tilnærming ved bytte av legemiddel innenfor en bestemt legemiddelgruppe eller samme legemiddel med ulik administrasjonsform, vil være å starte det nye legemiddelet på en antatt tilsvarende eller lavere dose med bakgrunn i anbefalt startdosering (eller angitt normaldosering for indikasjonen) og titrere til ønsket effekt. Klonidin tabletter med umiddelbar frisetting 0,025 mg x3 vil gi litt lavere dose og 0,025 mg x4 vil gi litt høyere dose enn klonidin depottabletter 0,1 mg x1.

Svar: Maksimalkonsentrasjonen (Cmaks) av klonidin depottabletter er omtrent 50% av Cmaks for klonidin tabletter med umiddelbar frisetting og konsentrasjonstoppen kommer omkring fem timer senere for depottablettene. Systemisk biotilgjengelighet av klonidin depottabletter er omtrent 89% av biotilgjengeligheten av klonidin tabletter med umiddelbar frisetting. Eliminasjonstiden er omtrent den samme for de to formuleringene, men har stor individuell variasjon med halveringstid på 5-20 timer og opptil det dobbelte ved alvorlig redusert nyrefunksjon (1-3).

Ved beregning av ekvivalent dose vil disse forskjellene i farmakokinetikken for de to formuleringene medføre at milligram for milligram vil gi ulik eksponering for virkestoffet klonidin. Dette frarådes derfor i den amerikanske godkjente preparatomtalen (SPC). Med hensyn til biotilgjengeligheten vil man teoretisk forvente at 0,09 mg klonidin tablett med umiddelbar frisetting omtrent vil tilsvare 0,1 mg klonidin depottablett (1). Dette er en lite praktisk dosering så lenge tablettene med klonidin med umiddelbar frisetting inneholder 0,025 mg klonidin per tablett. Dersom man forutsetter kontinuerlig behandling vil serumkonsentrasjonen etter noe dager være i likevektskonsentrasjon. Klonidin tabletter med umiddelbar frisetting 0,025 mg x3 vil gi litt lavere dose og 0,025 mg x4 vil gi litt høyere dose enn klonidin depottabletter 0,1 mg x1.

Vi har funnet et konverteringsforslag fra tabletter med umiddelbar frisetting til plaster med forsinket frisetting, men dette gir ingen nyttig informasjon for et motsatt bytte som i dette tilfellet. Dette er ikke minst fordi frisettingen fra plasteret har en annen farmakokinetisk profil enn klonidin depottabletter (4). Klonidinpreparater med umiddelbar frisetting og som depotformuleringer brukes på litt ulike indikasjoner (1, 2, 4, 5). I Norge er per i dag bare et injeksjonspreparat med klonidin markedsført, til bruk ved hypertensiv krise hos voksne (5). For noen indikasjoner, for eksempel som migreneprofylakse eller ved vaskulær hodepine, er anbefalt startdose 0,05 mg x2 for klonidin med umiddelbar frisetting (2).

En rasjonell tilnærming ved bytte av legemiddel innenfor en bestemt legemiddelgruppe eller samme legemiddel med ulik administrasjonsform, vil være å starte det nye legemiddelet på en antatt tilsvarende eller lavere dose med bakgrunn i anbefalt startdosering (eller angitt normaldosering for indikasjonen) og titrere til ønsket effekt, samtidig som pasienten følges opp med tanke på bivirkninger. Dosen legemiddel som skal gis må alltid vurderes individuelt, og man kan aldri stole utelukkende på en ekvivalent dose fra et konverteringsverktøy (6).

Referenser:
  1. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information Kapvay. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/ (Godkjent: februar 2020).
  2. The Electronic Medicines Compendium (emc). Clonidine 25mcg Tablets BP (SPC). http://emc.medicines.org.uk (Sist oppdatert: 17. september 2020).
  3. RELIS database 2024; spm.nr. 2066, ELINOR. (www.svelic.se)
  4. Yasaei R, Saadabadi A. Clonidine. In: StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459124/ (Sist oppdatert: 17. juli 2023).
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Clotaxip. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 3. mars 2023).
  6. Steen IL, Roland PDH. Bytte legemidler – ekvipotens. Utposten 2023; 7: 30-1. https://relis.no/artikler/37409