Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bytte fra sertindol til zuklopentiksol



Fråga: En pasient bruker sertindol 16 mg, vortikoksetin (Brintellix) 10 mg og kvetiapin 100 mg. Det er ønskelig å bytte tilbake til zuklopentiksol (Cisordinol) tabletter, som pasienten hadde bedre effekt av. Hva er anbefalt måte å bytte fra sertindol til zuklopentiksol, og bør EKG monitoreres underveis? Pasienten har normal EKG, QT-tid 469 ms.

Sammanfattning: Ved overgang til zuklopentiksol vil pasienten en kort periode ha serumkonsentrasjoner av både sertindol, zuklopentiksol og kvetiapin som alle kan øke QT-tiden og vår anbefaling er derfor at EKG bør monitoreres i en overgangsfase. Valg av dosering for zuklopentiksol må primært gjøres ut fra en klinisk vurdering av effekt og eventuelt bivirkninger med påfølgende dosetitrering. I dette tilfellet vil det være rasjonelt å vurdere måldose zuklopentiksol ut fra doseringen pasienten fikk før overgangen til sertindol.

Svar: Det foreligger sjelden en fasit for hvordan bytter mellom legemidler gjennomføres, og byttestrategier er ikke systematisk studert. Dette gjelder også ved bytte fra sertindol tabletter til zuklopentiksol tabletter. Legemidler med stor terapeutisk bredde (for eksempel antibiotika) byttes gjerne direkte, mens man er mer forsiktig ved bytte som inkluderer legemidler med smal terapeutisk bredde (for eksempel digitalisglykosider, litium). Et forhold som alltid påvirker bytte er at det går fem halveringstider fra siste inntak av legemiddel som skal byttes er ute av kroppen, og tilsvarende fem halveringstider til nytt legemiddel når likevekt. Dette forholdet gir usikkerhet om det blir for mye eller for lite legemiddel ved bytte (1, 2).

I en tidligere RELIS artikkel har vi presentert ulike byttestrategier ved bytte av legemidler innen samme legemiddelgruppe som direkte bytte, gradvis bytte og krysstitrering. En forutsetning for direkte bytte er en forventning om toleranse hos pasienten (2). Pasienten har i aktuelt tilfelle hatt bedre effekt av zuklopentiksol tidligere og vi antar god toleranse. For nærmere beskrivelse av de ulike byttestrategiene viser vi til referanse to.

Å bytte fra et preparat med lang halveringstid til et med kortere halveringstid, slik som i dette tilfellet, forventes generelt ikke å gi problemer, fordi det nye legemidlet vil nå likevektskonsentrasjon raskere enn det andre legemidlet er helt ute av kroppen (3, 4). Halveringstid for zuklopentiksol tabletter er omtrent 20 timer (5). Det tar altså 4-5 døgn før man er oppe i likevektskonsentrasjon med tablettdosering. Halveringstiden til sertindol er omtrent tre dager, og 50-60% av radiomerket sertindol gjenfinnes to uker etter administrasjon (6).

Ved bytte mellom to antipsykotika med ulik farmakodynamisk profil er det også viktig å være oppmerksom på at klinisk effekt og bivirkningsbildet kan endres. Sertindol er assosiert med lav grad av ekstrapyramidale bivirkninger og virker ikke sederende, mens zuklopentiksol i større grad vil kunne utløse ekstrapyramidale bivirkninger. Det er viktig at man er oppmerksom på eventuelle forskjeller, både i overgangsfasen og på lengre sikt (3, 7, 8).

Kliniske studier har vist at sertindol forlenger QT-intervallet i større grad enn andre antipsykotika, og sertindol bør derfor bare brukes av pasienter som er intolerante overfor minst ett annet antipsykotisk legemiddel, og EKG-monitorering kreves før og under behandling med sertindol (6, 8). Pasienten har en QT-tid på 469 ms. Ved QT-tider på over 450-500 ms øker risikoen for arytmier som torsades de pointes markant og aktuelle legemidler bør seponeres (9). Ved overgang til zuklopentiksol vil pasienten en kort periode ha serumkonsentrasjoner av både sertindol, zuklopentiksol og kvetiapin som alle kan øke QT-tiden og vår anbefaling er derfor at EKG bør monitoreres i en overgangsfase.

En rasjonell tilnærming ved bytte av legemiddel innenfor en bestemt legemiddelgruppe, vil være å starte det nye legemiddelet på en antatt tilsvarende eller lavere dose med bakgrunn i anbefalt startdosering (eller angitt normaldosering) og titrere til ønsket effekt, samtidig som pasienten følges opp med tanke på bivirkninger. Det kan også vurderes bruk av serumkonsentrasjonsmålinger for å veilede dosejusteringer.

Beregninger av ekvipotente doser mellom sertindol og zuklopentiksol tabletter er av flere årsaker beheftet med stor usikkerhet. Valg av dosering må primært gjøres ut fra en klinisk vurdering av effekt og eventuelt bivirkninger med påfølgende dosetitrering for å optimalisere behandlingen (10).

Referenser:
  1. Jahnsen JA, Schjøtt J. Bytte legemidler – hva bør man tenke på? Utposten 2022; 51(1): 54-5. 
  2. Widnes SF, Jahnsen JA. Bytte mellom perorale antipsykotika. https://relis.no (Publisert: 10. oktober 2016).
  3. Keks N, Schwartz D et al. Stopping and switching antipsychotic drugs. Aust Prescr 2019; 42(5): 152-57.
  4. Broekema E, editor. General considerations concerning switching antipsychotics. http://wiki.psychiatrienet.nl/ (Sist oppdatert 18. Mars 2022).
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Cisordinol. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 6. juli 2020).
  6. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Serdolect. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 23. april 2021).
  7. RELIS database 2023; spm.nr. 9379, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  8. Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Sertindole. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 14. juni 2024).
  9. Nielsen J, Graff C et al. Assesing QT interval prolongation and its associated risks with antipsychotics. CNS Drugs 2011; 25(6): 473-90.
  10. Steen IL, Roland PDH. Bytte legemidler – ekvipotens. Utposten 2023; 7: 30-1.