Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bivirkninger ved biotilsvarende bytte av natalizumab



Fråga: En ung kvinne med relapserende multippel sklerose (MS) har vært behandlet med natalizumab (Tysabri), som nå er erstattet med det biotilsvarende legemiddelet Tyroko. Pasienten forteller at hun reagerer med bivirkninger på synonympreparatet og opplever en periode med fatigue, svimmelhet og uvelhet like etter infusjon. Hun synes videre at hukommelsen har blitt påfallende dårligere og angir konsentrasjonsvansker. Pasienten har også tendens til hyppigere urinveisinfeksjoner og små infeksjoner i hals og øvre luftveier etter byttet av medisin. Ved tester har hun normale verdier av immunoaktive celler i blod. Er det holdepunkter for en sammenheng mellom pasientens opplevde bivirkninger og byttet av biotilsvarende medisin?

Svar: Tysabri og Tyroko inneholder natalizumab og er biotilsvarende legemidler. Det betyr at europeiske legemiddelmyndigheter har vurdert at struktur, biologisk aktivitet og produksjonsprosessene er tilstrekkelig like til at legemidlene er terapeutisk ekvivalente (1, 2). Det er ved bytte til biotilsvarende legemiddel ikke grunn til å forvente økt hyppighet av bivirkninger eller økt risiko for terapisvikt (3).

Biotilsvarende legemidler har samme aminosyresekvens som referanselegemidlet, men er ikke identiske kopier. På grunn av kompleksiteten til molekylet og at de fremstilles i et levende, biologisk system, kan det være små variasjoner mellom biotilsvarende legemidler. Disse trenger ikke være større enn variasjoner mellom batcher av samme preparat (3, 4). Ved eventuell melding av bivirkninger av biologiske legemidler er det viktig med sporbarhet og meldingen bør inneholde preparatnavn, virkestoffnavn og batchnummer (5).

Nocebo-effekter er dokumentert ved bytte til biotilsvarende legemiddel (4, 6). Nocebo stammer fra det latinske verbet nocere (jeg vil skade), og nocebo-effekten er utilsiktede symptomer som ikke kan tillegges de farmakologiske egenskapene eller aktive virkestoffene til et legemiddel. Nocebo-effekten relateres til pasientens negative forventninger til en behandling (7, 8). For biotilsvarende bytter tilskrives nocebo-effektene i stor grad usikkerhet hos pasientene grunnet manglende informasjon og/eller kunnskap om effekt, sikkerhet og byttbarhet av biotilsvarende legemidler (4, 6).

Det bør også vurderes om pasientens oppgitte symptomer kan skyldes forverring av MS-sykdommen, og om sammenfall i tid med byttet av preparat kan være tilfeldig. Dersom behandler mener at det er tungtveiende medisinske grunner til det kan forskriver reservere mot medisinbytte. Pasient kan også reservere seg mot medisinbytte, men må da selv betale eventuell prisforskjell (9).

Referenser:
  1. European Medicines Agency, European Commission. Biosimilars in the EU. Information guide for healthcare professionals. 2019. https://www.ema.europa.eu/
  2. Direktoratet for medisinske produkter. Natalizumab – vurdering av byttbarhet. https://www.dmp.no/ Publisert: 18. januar 2024).
  3. Kurki P, van Aerts L et al. Interchangeability of Biosimilars: A European Perspective. BioDrugs 2017; 31(2): 83-91.
  4. Uhlig T, Goll GL. Reviewing the evidence for biosimilars: key insights, lessons learned and future horizons. Rheumatology (Oxford) 2017; 56(suppl_): iv49-iv62.
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Byttbarhet av biotilsvarende legemidler. https://www.dmp.no/ (Publisert: 30. oktober 2017).
  6. Tweehuysen L, van den Bemt BJF et al. Subjective complaints as the main reason for biosimilar discontinuation after open-label transition from reference infliximab to biosimilar infliximab. Arthritis Rheumatol 2018; 70(1): 60-68.
  7. Planès S, Villier C et al. The nocebo effect of drugs. Pharmacol Res Perspect 2016; 4(2): e00208.
  8. Petrie KJ, Rief W. Psychobiological mechanisms of placebo and nocebo effects: Pathways to improve treatments and reduce side effects. Annu Rev Psychol 2019; 70: 599-625.
  9. Direktoratet for medisinske produkter. Legens rolle i bytteordningen. https://www.dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek/legens-rolle-i-bytteordningen (Sist oppdatert: 17. januar 2024).