Hypertensjon av romosozumab
Fråga: En kvinne i 60-årene er slank, har en aktiv livsstil og kjent osteoporose. Hun har også normale til lave blodtrykksmålinger gjennom livet. I etterkant av oppstart med romosozumab (Evenity) har hun hatt gradvis økende blodtrykk, slapphet redusert form og hodepine. Romosozumab kan gi økt kardiovaskulær risiko, men hypertensjon er ikke beskrevet i den godkjente norske preparatomtalen (SPC) (1). Er det beskrevet økt forekomst av hypertensjon hos pasienter som mottar denne behandlingen i litteraturen? RELIS utredet dette i 2023, men i lys av aktuell pasient og med tanke på at det er et forholdsvis nytt legemiddel som er merket med svart trekant, etterspørres en ny litteratursjekk.
Sammanfattning: Hypertensjon er ikke en kjent bivirkning av romosozumab, men det kan ikke sikkert utelukkes at det er en kausal sammenheng mellom romosozumabbehandling, sklerostinnivåer og hypertensjon. Pasientens tidligere normale til lave blodtrykk over mange år og sammenfall i tid mellom hypertensjon og behandling med romosozumab styrker sannsynligheten for en årsakssammenheng, men andre årsaker til pasientens hypertensjon bør også vurderes. Normalisering av blodtrykket etter seponering av romosozumab vil ytterligere styrke sannsynligheten for en årsakssammenheng. Nye, ukjente bivirkninger er meldepliktige og romosozumab er også oppført på den europeiske overvåkingslisten. Helsepersonell og pasienter oppfordres spesielt til å melde bivirkninger på legemidler som er oppført på denne listen.
Svar: Både SPC og litteratur angir at hypertensjon i seg selv er en risikofaktor for kardiovaskulære hendelser ved behandling med romosozumab og at blodtrykk bør kontrolleres før oppstart av behandling. I de kliniske utprøvingene fant man at det er en økt risiko for kardiovaskulære hendelser, spesielt hjerteinfarkt eller hjerneslag, ved bruk av romosozumab sammenlignet med alendronat (1-3). Hodepine er en kjent, vanlig (1-10%) bivirkning av romosozumab (1).
Hypertensjon er ikke angitt som en kjent bivirkning av romosozumab (1), men det er likevel registrert enkelttilfeller av hypertensjon eller blodtrykksstigning i forbindelse med studier av romosozumabbehandling, inkludert én av studiene gjort før markedsføring. Det er uklart om disse tilfellene kan tilskrives romosozumab eller skyldes andre årsaker (2).
Romosozumbab hemmer beinmodelleringsproteinet sklerostin, som også produseres i arterielt vev (2). En studie av personer med genetisk lavere sirkulerende sklerostinkonsentrasjoner, fant at disse hadde en økt risiko for hypertensjon med odds ratio 1,09 (KI: 1,04-1,15) per standardavvik reduksjon i sklerostin. Forfatterne postulerer fra dette at reduksjon i sklerostin på grunn av behandling med romosozumab også teoretisk kan gi økt risiko for hypertensjon (4). Dersom hypertensjonen skyldes reduserte sklerostinnivåer vil man forvente en normalisering etter seponering av romosozumab, men dette kan ta tid da det vil gå omtrent to måneder (fem halveringstider) før romosozumab i praksis er ute av kroppen.
I Verdens helseorganisasjon (WHO) sin internasjonale bivirkningsdatabase er det meldt over 8300 mistenkte bivirkninger på romosozumab. Blant disse er det rapportert 65 meldinger hvor romosozumab er blant mistenkte årsaker til hypertensjon (5). Rapporter i bivirkningsdatabasen kan ikke brukes til å si noe om årsakssammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvensen av denne. Dette har bakgrunn i at innrapporteringene til bivirkningsdatabasen baserer seg på spontanrapportering. Opplysninger om bruk av andre legemidler eller andre forhold som kan påvirke sykdoms- eller bivirkningsbildet er ofte mangelfullt i dette materialet.
Referenser:- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Evenity. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist endret: 14. august 2023).
- RELIS database 2023; spm.nr. 16571, RELIS Vest. (www.relis.no)
- Kotake K, Mitsuboshi S et al. Evaluation of Risk of Cardiac or Cerebrovascular Events in Romosozumab Users Focusing on Comorbidities: Analysis of the Japanese Adverse Drug Event Report Database. J Pharm Technol 2023; 39(1): 23-8.
- Zheng J, Wheeler E et al. Lowering of Circulating Sclerostin May Increase Risk of Atherosclerosis and Its Risk Factors: Evidence From a Genome-Wide Association Meta-Analysis Followed by Mendelian Randomization. Arthritis Rheumatol 2023; 75(10): 1781-92.
- Verdens helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase. (Søk: 2. august 2024).