Økning i totalkolesterol under behandling med eksemestan
Fråga: En pasient i slutten av 50-årene som har gjennomgått brystkreft hadde før oppstart av behandling med eksemestan (Aromasin) totalkolesterol på 5,9 mmol/L. Kolesterolnivået har nå steget til 7,8 mmol/L. Hun er slank og aktiv, og har et sunt kosthold. Kan eksemestan gi økt kolesterol?
Sammanfattning: Reduserte østrogennivåer postmenopausalt er koblet til økt totalkolesterol, LDL og triglyserider, og redusert HDL. Behandling med aromatasehemmere reduserer østrogenet ytterligere. Økt totalkolesterol er ikke en kjent bivirkning av eksemestan, men flere studier tyder på at behandling med eksemestan kan påvirke lipidmetabolismen, og en slik bivirkning av legemidlet kan derfor ikke utelukkes.
Svar: I følge den godkjente norske preparatomtalen (SPC) for eksemestan er ikke økt totalkolesterol en kjent bivirkning av legemidlet (1).
Derimot omtaler preparatomtalen to studier som har sett på kolesterolpåvirkning av eksemestan: I studien Intergroup Exemestane Study (IES) på kvinner med tidlig brystkreft, hvor bivirkninger av både eksemestan og tamoksifen ble rapportert, var det høyere insidens av hyperkolesterolemi i behandlingsarmen med eksemestan (3,7%) sammenlignet med for tamoksifen (2,1%). I en annen studie, på postmenopausale kvinner med tidlig brystkreft som ble behandlet med eksemestan (n=73) eller placebo (n=73) i 24 måneder, ble det funnet at eksemestan er forbundet med en gjennomsnittlig 7-9% reduksjon i plasma HDL-kolesterol, mot en 1% økning for placebo. Det var 5-6 % reduksjon i apolipoprotein A1 i eksemestangruppen versus 0-2% for placebo. Effekten på totalkolesterol, LDL-kolesterol, triglyserider, apolipoprotein-B og lipoprotein-a var svært lik mellom eksemestan- og placebogruppen. Det er usikkert hvilken klinisk signifikans disse resultatene har (1).
Også monografidatabasen Micromedex angir at det er rapportert om reduserte HDL-nivåer i kliniske studier, og oppgir en insidens på 6-9% (2).
En systematisk artikkelgjennomgang og metaanalyse (2024) av 15 studier på til sammen 1708 pasienter har sett på tamoksifen og aromatasehemmere (eksemestan, anastrozol, letrozol) og lipidforandringer i plasma, hos postmenopausale kvinner med østrogenreseptor-positiv brystkreft. Subgruppeanalyser ved 3 og 12 måneders behandlingsoppfølging for eksemestan viste økning i gjennomsnittlig LDL (etter 12 måneder), mens gjennomsnittlig HDL og triglyserider var redusert (etter både 3 og 12 måneder). Gjennomsnittlig totalkolesterol var redusert ved 3 måneder, men ikke signifikant redusert eller økt ved 12 måneders oppfølging (3).
Kvinner diagnostiseres ofte med østrogenreseptor-positiv brystkreft rundt den postmenopausale perioden når synkende østrogennivåer initierer endringer i lipidprofilen. Reduserte østrogennivåer postmenopausalt er koblet til økt totalkolesterol, LDL og triglyserider, og redusert HDL. Behandling med aromatasehemmere reduserer østrogenet ytterligere (3).
Dersom andre mulige årsaker til økt totalkolesterol er utredet, og dette fortsatt mistenkes å være en bivirkning av eksemestan, oppfordrer vi til å melde inn dette som en mistenkt bivirkning via www.melde.no.
- Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Aromasin. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 8. mars 2022).
- Micromedex® 2.0 (online). Exemestane (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23. september 2024).
- Bérczi B, Farkas N et al. Aromatase Inhibitors and Plasma Lipid Changes in Postmenopausal Women with Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med 2024; 13(6): 1818.