Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Apiksaban, acetylsalisylsyre og brokkoli



Fråga: En pasient bruker både apiksaban (Eliquis) og acetylsalisylsyre (Albyl-E), med sterk indikasjon for begge, og spiser omtrent 1\2 hode brokkoli hver dag. Pasienten har lest at man skal være forsiktig med stort inntak av brokkoli når man bruker blodfortynnende, og lurer på om han kan fortsette å spise brokkoli? Hvordan er det med høyt inntak av brokkoli/andre næringsmidler med mye K-vitamin når man bruker apiksaban og acetylsalisylsyre?

Sammanfattning: Det er korrekt at høyt inntak av vitamin K kan motvirke effekten av det "blodfortynnende" legemidlet warfarin. Det foreligger derimot ikke dokumentasjon for interaksjon mellom vitamin K og apiksaban eller acetylsalisylsyre, og vi har heller ikke funnet noe teoretisk grunnlag for å mistenke at dette skal være et problem. Vi forventer dermed ikke at pasientens inntak av brokkoli skal påvirke effekten av apiksaban eller acetylsalisylsyre.

Svar: Vitamin K er en gruppe av flere beslektede forbindelser med lignende aktivitet. Vitamin K finnes i to hovedformer: fyllokinon/fytomenadion (vitamin K1) og menakinon (vitamin K2). Vitamin K1 tilføres via kosten, og finnes særlig i grønnsaker som spinat og brokkoli. Vitamin K2 dannes av mikroorganismer i tarmfloraen (1, 2).

Vitamin K er nødvendig for produksjon av protrombin og en rekke andre proteiner som koagulasjonsfaktorer (II, VII, IX, X), og proteinene C, S og Z. Hos denne pasienten er dagens inntak av vitamin K utvilsomt tilstrekkelig for adekvat produksjon av nødvendige koagulasjonsfaktorer. Vitamin K er for øvrig lite toksisk. Inntak av inntil 500 ganger anbefalte døgndose av fyllokinon synes ikke å ha noen toksisk effekt, men ved inntak på 100 mg kan trombose utvikles. Bladgrønnsaker inneholder typisk mindre enn 1 mg fyllokinon per 100 g (1).

Warfarin virker som vitamin K-antagonist og hemmer vitamin K-avhengig gamma-karboksylering av blant annet koagulasjonsfaktorene II, VII, IX og X, som er en nødvendig posttranslasjonell modifisering for biologisk aktivitet. Effekten av warfarin kan følgelig motvirkes ved tilførsel av vitamin K, noe som benyttes terapeutisk i behandling av overdosering og forgiftning. Betydningen av vitamin K-inntak fra mat for effekten av warfarin er demonstrert ved rapporterte enkelttilfeller, hvor pasienter har fått tiltakende svikt i effekten av en gitt warfarindose, oppdaget ved monitorering av INR (International Normalized Ratio) (3). Slike episoder har vært satt i forbindelse med økt inntak av for eksempel brokkoli (4).

Bortsett fra warfarin er interaksjonspotensialet mellom vitamin K og legemidler lite kjent. For apiksaban og andre direktevirkende antikoagulasjonsmidler (DOAK) er effekten ikke avhengig av vitamin K. Apiksaban hemmer fritt og trombebundet faktor Xa, og protrombinaseaktivitet, og har ingen direkte effekter på blodplateaggregasjon (5). Syklooksygenasehemmeren acetylsalisylsyre hemmer blodplatenes evne til å aggregere irreversibelt, og denne effekten er heller ikke avhengig av vitamin K (6). Vi har ikke funnet spesifikke opplysninger om hvorvidt vitamin K kan interagere med apiksaban eller acetylsalisylsyre, men det er ut fra det overfor nevnte ikke teoretisk grunnlag for at vitamin K skal interferere med virkningsmekanismene for disse to legemidlene (2, 7, 8).

Referenser:
  1. Drevon CA, Henriksen HB et al. Biologiske effekter av vitamin K og forekomst i norsk kosthold. Tidsskr Nor Lægeforen 2004; 124(12): 1650-4.
  2. RELIS database 2015; spm.nr. 4231, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  3. Melien Ø, Johansen PW et al. Vitamin K i matvarer og effekt av warfarin. Tidsskr Nor Lægeforen 2003; 123(13-14): 1862-3.
  4. Kempin SJ. Warfarin resistance caused by broccoli. N Engl J Med 1983; 308(20): 1229-30.
  5. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Eliquis. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. august 2024).
  6. Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) Albyl-E. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 19. desember 2023).
  7. RELIS database 2015; spm.nr. 4207, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  8. Natural Medicines. Vitamin K. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/ (Sist oppdatert: 9. september 2024).