Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Behandling med thalidomid eller kombinasjonen Dapson®/Imurel® ved hepatitt



Fråga: En pasient med SLE/diskoid lupus og hepatitt skal muligens behandles med thalidomid eller kombinasjon av Dapson® (dapson) og Imurel® (azatioprin). Med tanke på pasientens hepatitt spør legen om thalidomid har store bivirkninger på leveren, om man kan gi Dapson® og Imurel® sammen og i tilfelle hva slags konsekvenser dette har for leveren.

Svar: Hepatitt er ikke angitt som kontraindikasjon for verken thalidomid, dapson eller azatioprin. Leverskadelige bivirkninger er imidlertid rapportert for alle de tre legemidlene (1-3).

Thalidomid
Hepatitt og leversvikt er rapportert ved bruk av thalidomid (1). Det er publisert to tilfeller der pasienter som har hatt hepatitt B eller C fra før har utviklet akutt hepatitt ved behandling med thalidomid. I tilfellet med hepatitt B gikk symptomene tilbake etter seponering av thalidomid, mens pasienten med hepatitt C døde (1-2). I en studie der thalidomid ble prøvd som behandling hos barn med tuberkulose, utviklet 8 av 30 behandlede (26 %) hepatitt (3). Samtidig beskriver en kasuistikk at thalidomid hadde en stabiliserende effekt på ALAT ved behandling av myelom hos en pasient som også hadde hepatitt C. Pasienten hadde hatt forhøyet ALAT i flere år, som varierte fra rundt 100 til enkeltmålinger på omtrent 950. Etter start med thalidomid steg ALAT fra omtrent 125 til nesten 600, før den sank og stabiliserte seg på litt over 50. Forfatterne mener at dette kan gi grunnlag for å utføre studier på effekt av thalidomid hos pasienter med hepatitt C som ikke har effekt av antiviral terapi (4). Noen få rapporter beskriver pasienter som utviklet leversvikt og døde etter start av behandling med thalidomid, men det antas at dette ikke hadde sammenheng med thalidomid fordi pasientene hadde leversykdom før behandlingen startet (1).

Azatioprin
I preparatomtalen for Imurel er kolestase og forverring av leverfunksjonsprøver angitt som mindre vanlige bivirkninger (1/100-1/1000). Disse bivirkningene er vanligvis reversible ved avslutning av behandlingen. Livstruende leverskade er angitt som en sjelden bivirkning (<1/1000) ved kronisk administrering av azatioprin, og er primært sett hos transplanterte pasienter. Histologiske funn inkluderer sinusoidal dilatasjon, peliosis hepatis, venookklusjon og nodulær regenerativ hyperplasi. I noen tilfeller har seponering av azatioprin resultert i en enten midlertidig eller permanent forbedring av histologi og symptomer i leveren (5-6). I en retrospektiv studie på 1035 nyretransplanterte pasienter ble hepatitt funnet hos 21 av dem (2 %), og det ble stilt spørsmål ved om hepatitt B- eller C-infeksjon økte risikoen for azatioprinindusert hepatotoksisitet (7a).

Dapson
Hepatotoksisitet i form av hepatitt, kolestase, ikterus og unormale leverfunksjonstester er rapportert i forbindelse med dapsonbehandling. Det er sett at leverfunksjonen har normalisert seg etter seponering av dapson (8-9). En kilde angir at tidligere leverskade kan predisponere for alvorlige hepatiske bivirkninger (7b).

RELIS har ikke funnet publikasjoner som beskriver bruk av kombinasjonen azatioprin og dapson ved hepatitt.

Konklusjon
Hepatitt er ikke kontraindikasjon for noen av de tre legemidlene, men alle har fått rapportert levertoksisitet som bivirkning. I publiserte rapporter på bruk av thalidomid hos pasienter med hepatitt B eller C er det beskrevet både forverrelse av tilstanden og bedring av ALAT-verdier. Vi har ikke funnet rapporter på bruk av kombinasjonen azatioprin og dapson hos pasienter med hepatitt.

Referenser:
  1. Klasco RK (Ed): Thalidomide (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (11.11.2005).
  2. Bang SM, Kim SS et al. Acute exacerbation of chronic hepatitis B during thalidomide therapy for multiple myeloma: a case report. Korean J Intern Med 2004; 19(3): 196-8 (abstract).
  3. Schoeman JF, Springer P et al. Adjunctive thalidomide therapy for childhood tuberculous meningitis: results of a randomized study. J Child Neurol 2004; 19(4): 250-7 (abstract).
  4. Raufman JP, Lamps LW. Thalidomide-induced normalization of serum ALT levels in a patient with hepatitis C. Am J Gastroenterol 2001; 96(11): 3209-11.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Imurel. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 23.08.2005).
  6. Klasco RK (Ed): Azathioprine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (11.11.2005).
  7. Dukes MNG, Aronson JK editors. Meyler's side effects of drugs 2000; 14th ed.: a) 1281 b) 1022.
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Dapson. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: ikke angitt).
  9. Klasco RK (Ed): Dapsone (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (11.11.2005).