Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Zyprexa indusert amenorrhea



Fråga: En almenpraktiker har henvendt seg til apoteket om en pasient som etter kort tids behandling med Zyprexa har utviklet amenorrhea. Er dette en kjent bivirkning av Zyprexa?

Svar: Konvensjonelle antipsykotika, så vel som risperidone, øker serumprolaktin nivåene ved å hemme dopamin-2 reseptorene i den tuberoinfundibulare regionen i hjernen. Antipsykotikaindusert hyperprolaktinemi hos schizofrene kvinner kan resultere i menstruell dysfunksjon og galactorrhea. Denne effekten er veldokumentert, men ansees å være en sjelden bivirkning (1).

Det er ikke sett en lineær korrelasjon mellom høye serumnivå av neuroleptika og forhøyede plasmaprolaktinnivå. I en studie der høye doser med haloperidol (>100 mg/d) ble gitt, ble dette relatert til at det er en metning av dopaminreseptorer selv ved forholdsvis moderate doser med haloperidol (1).

Det er publisert to kasuistikker der kvinner som har gått over fra perphenazine- og risperidonebehandling til olanzapine, har opplevd at amenorrhea og galactorrhea har opphørt (2). Ved personlig henvendelse til Olav Spigset, var det også hans svar at det ser ut til at innvirkning på prolaktinnivåene er mindre for olanzapine, enn for de konvensjonelle antipsykotika (3). En annen studie utført ved forskningslaboratoriet til produsenten av Zyprexa, viser at prolaktinøkningen var gjennomsnittlig på 0,48 nmol/l for olanzapine og 1,23 nmol/l for haloperidol, men her er det ikke kommentert om det er utviklet menstruell dysfunksjon da det i all hovedsak er menn som er inkludert i studien (4). Produsenten hadde per desember 1997 ikke fått inn noen rapporter på amenorrheautvikling som bivirkning av olanzapine behandling (5). Det er så langt vi har funnet, forholdsvis lite publisert omkring olanzapins innvirkning på prolaktinnivået og utvikling av amenorrhea, og det ansees som vanskelig å tolke prolaktinmålinger i forhold til de variasjonene som er i folikkelfase, eggløsning og lutealfasen.

Konklusjon: Det er ikke funnet dokumentasjon som sier at olanzapinebehandling kan føre til amenorrhea. Da olanzapine ikke fører til like stor prolaktinforhøyning som de mer tradisjonelle neuroleptika, vil en ikke forvente at olanzapinebehandlingen utløser amenorrhea. En vil allikevel ikke kunne utelukke at selv en beskjeden prolaktinforhøyning for enkelte kan gi amenorrhea.

Søkebegrep benyttet i søk i Medline og Cochrane databasene (t.o.m. 18.november 1998):
*amenorrhea-all subheadings and/or
*Hyperprolactinemia-all subheadings and/or
prolactin
olanzapine and/or

*Antipsychotic-Agents-adverse-effects

Referenser:
  1. Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs
  2. Canuso CM et al. Olanzapine use in women with antipsychotic-indused hyperprolactinemia. (Letter). Am J Psychiatry 1998;155 (10): 1458.
  3. Spigseth O, Overlege dr. med., Avdeling for legemidler ved Regionsykehuset i Trondheim, pers. medd. 12. November 1998.
  4. Crawford AM et al. The acute and long-term effect of olanzapine compared with placebo and haloperidol on serum prolactin concentrations. Schiophr Res. 1997; 26 (1): 41-54.
  5. Viken AH, Eli Lilly. Pers. medd. 17. November 1998.