Norwegian flag

Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bacimycin® og resistens



Fråga: Kan bakterier utvikle resistens mot virkestoffene i Bacimycin® salve (bacitracin og klorheksidin)?

Svar: Bacitracin
Bacitracin er en blanding av sykliske polypeptider med antibiotisk effekt. Legemidlet danner et kompleks med metallioner og undecaprenyl pyrofosfat (UPP), noe som forhindrer defosforylering av UPP til undecaprenyl fosfat (UP). UP er en lipid bærer som er essensiell i syntesen av flere cellevegg polymerer, deriblant peptidoglykan. Hovedoppgaven til UP er å frakte byggesteinene til peptidoglykankjeden gjennom cellemembranen fra cytoplasma til membranens eksterne side. Hemming av defosforyleringen medfører redusert transport av peptidoglykankomponenter over cellemembranen, stopp i syntesen av peptidoglykan og til slutt celledød (1).

Flere mekanismer for bacitracinresistens har blitt rapportert hos ulike bakterier. Bacillus licheniformis er en bacitracin produserende bakterie med et spesifikt ABC eksport system som aktivt pumper bacitracin ut av cella og gir resistents (2). Transporteren består av to membranproteiner, BcrB og BcrC, samt to identiske subenheter som binder ATP, BcrA (3). Homologer av denne transporteren har blitt identifisert hos Bacillus subtilis og Streptococcus mutans. En annen kjent mekanisme bak bacitracin resistens er overproduksjon av undercaprenol kinase. Dette enzymet omdanner undercaprenol til UP, noe som gir økt konsentrasjon av lipid bærer i cella. Dette motvirker bacitracins antibiotiske effekt og bidrar til resistens mot legemidlet. En rapportert mekanisme bak resistens utvikling kan være knyttet til en membran-assosiert fosfolipid fosfatase i B. subtilis. Det er også vist at inaktivering av rpgA genet som er involvert i glukose rhamnose polysakkarid dannelsen i den bakterielle celleveggen, gir økt bacitracin sensitivitet hos S. mutans (2). Man kjenner ikke til tilfeller av kryssresistens mellom bacitracin og andre antibiotika (4). Det ble også funnet studier som viste bacitracin resistens hos Staphylococcus aureus (5) og Streptococcus pyogenes hos pasienter i sykehus (6).

Klorheksidin
Klorheksidinsalter løses ved fysiologisk pH og frigjør et aktivt kation som binder seg til bakterielle cellevegger og ekstramikrobielle komplekser med negativ ladning. Ved lave konsentrasjoner er konsekvensen bakteriostatisk i form av endringer i bakteriens osmotiske likevekt og lekkasje av kalium og fosfor. Tilstrekkelig høye klorheksidin konsentrasjoner i bakteriens cytoplasma gir utfelling og celledød (7).

Mekanismer bak bakteriell resistens inkluderer naturlig impermeabilitet (bakteriesporer, mycobakterier og enkelte Gram-negative organismer), biofilm produksjon og muligens klorheksidin degradering. Overføring av resistens har blitt gjennomført eksperimentelt både ved hjelp av plasmider (Staphylococcus aureus til Escherichia coli) og genetisk transformasjon (Streptococcus sanguis), men den naturlige forekomsten av dette synes sjelden. Det er uklart hvorvidt det er mulig å dyrke organismer med høy klorheksidin resistens (8).

Konklusjon
Det er mulig for enkelte bakteriearter å utvikle resistens mot både bacitracin og klorheksidin. Hvorvidt dette er generaliserbart er uklart da tilgjengelige studier kun har undersøkt et fåtall arter.

Referenser:
  1. Bernard R, El Ghachi M et al. BcrC from Bacillus subtilis acts as an undecaprenyl pyrophosphate phosphatase in bacitracin resistance. J Biol Chem 2005; 280(32): 28852-7.
  2. Manson JM, Keis S et al. Acquired bacitracin resistance in Enterococcus faecalis is mediated by an ABC transporter and a novel regulatory protein, BcrR. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48(10): 3743-8.
  3. Ohki R, Tateno K et al. A bacitracin-resistant Bacillus subtilis gene encodes a homologue of the membrane-spanning subunit of the Bacillus licheniformis ABC transporter. J Bact 2003; 185(1): 51-9.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Bacimycin® salve. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 26.08.1999).
  5. Nakhla LS. Resistance of Staphylococcus aureus to sulphamethoxazole and trimethoprim. J Clin Pathol. 1972; 25(8): 708-12.
  6. Malhotra-Kumar S, Wang S et al. Bacitracin-resistant clone of Streptococcus pyogenes isolated from pharyngitis patients in Belgium. J Clin Microbiol. 2003; 41(11): 5282-4.
  7. Klasco RK (Ed): Chlorhexidine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (20.03.2006).
  8. Russell AD, Day MJ et al. Antibacterial activity of chlorhexidine. J Hosp Infect 1993; 25: 229-38.