

Interaksjoner, forholdsregler og bivirkninger ved bruk av klozapin og orlistat
Fråga: Lege henvender seg til RELIS med to spørsmål. Kan Xenical (orlistat) og Leponex (klozapin) kombineres med Vival (diazepam), Zopiclone, Vallergan (alimemazin) og Largactil (klorpromazin)? Kjenner dere til spesielle forholdsregler og/eller bivirkninger i forhold til behandling med Xenical og Leponex?
Svar: Interaksjoner med orlistat
En studie undersøkte effekten av orlistat på plasmakonsentrasjonen av åtte ulike psykofarmaka. Pasientene fikk 120 mg orlistat tre ganger daglig i åtte uker. Forfatterne fant ingen klinisk signifikante endringer i plasmakonsentrasjonen av klozapin hos de to pasientene som brukte dette legemidlet (1). Resultatene fra studien må tolkes med varsomhet, da klozapinanalysen bare inkluderte to pasienter.
Vi har ikke funnet data som tyder på at orlistat interagerer med noen av pasientens legemidler, men dette kan ikke utelukkes.
Interaksjoner med klozapin
Et fåtall rapporter beskriver alvorlig hypotensjon, respirasjonsdepresjon, bevisstløshet og potensielt fatal respirasjonsstans hos pasienter som bruker benzodiazepiner og klozapin (2). Selv om forekomsten er sjelden anbefales det å utvise forsiktighet ved samtidig bruk av disse legemidlene. Rapporter tyder på at det er mer sannsynlig at respirasjonsdepresjon og kollaps inntreffer ved starten av en slik kombinasjon, enn når klozapin legges til et etablert benzodiazepinregime (3). En kilde beskriver forbigående synkope med endringer i EKG etter høydosebehandling med såvell klozapin som diazepam (4). Kombinasjon av klozapin og benzodiazepiner gir additiv CNS-depresjon og påvirker kognitiv- og motorisk funksjon (3).
Klozapin har antikolinerg aktivitet og kan sammen med andre legemidler med antikolinerge effekter (alimemazin) gi bivirkninger. Pasienten bør følges opp med hensyn til antikolinerge bivirkninger som for eksempel obstipasjon (3). Klozapin i kombinasjon med legemidler med antikolinerge effekter har gitt urinretensjon og delirium. I blant inntreffer det alvorlige interaksjoner mellom antipsykotika og legemidler med antikolinerge effekter. Dette kan være heteslag i varmt og fuktig miljø, alvorlig forstoppelse, paralytisk ileus og atropinliknende psykoser (2).
En kilde angir, ved søk på klozapin og klorpromazin, at samtidig bruk av legemidler som forlenger QT-intervallet bør unngås på grunn av risikoen for bivirkninger som kan medføre torsade de pointes arrytmier (2).
Bivirkninger og forholdsregler
Se produktomtalene (SPC) på Statens legemiddelverks hjemmeside: ">http://www.legemiddelverket.no/custom/templates/gzInterIFrame____1548.aspx
- Hilger E, Quiner S et al. The effect of orlistat on plasma levels of psychotropic drugs in patients with long-term psychopharmacotherapy. J Clin Psychopharmacol 2002; 22(1): 68-70.
- Baxter K (Ed), Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, (Edition 05.02.2007).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Leponex. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 18.01.2006).
- Sjöquist F. Interaktioner mellan läkemedel - systematisk översikt. I FASS 2003. http://drugdb.janusinfo.se/ddb/interactions/ (05.02.2007).
