Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bruk av disulfiram (Antabus®) ved mild astma



Fråga: I følge preparatomtalen er Antabus® kontraindisert ved astma. Er dette en absolutt kontraindikasjon, som også vil gjelde hos en pasient med mild astma som bare periodevis bruker astmamedisin? Henvendelse fra en lege.

Svar: RELIS har tidligere utredet hva som er bakgrunn for at Antabus® er kontraindisert ved astma:

"Den effekten som oppstår når man inntar alkohol ved bruk av disulfiram skyldes en toksisk opphopning av acetaldehyd i blod. Dette arter seg som ansiktsrødme, hjertebank, arytmi, pulserende hodepine, kvalme, hypotensjon og tung pust. Hyperventilering og pusteproblemer er også disulfiram-alkohol effekter. Intensiteten på disulfiram-alkohol reaksjonen er avhengig av dosen av disulfiram, mengden inntatt alkohol og individuell sensitivitet. Reaksjonen er som oftest svært plagsom, men ufarlig. I enkelte tilfeller har imidlertid disulfiram-alkohol reaksjoner ført til alvorlige symptomer og død. Tung pust, hyperventilering og pusteproblemer vil kunne være spesielt problematisk for pasienter med astma, og vil kunne utløse alvorlige respirasjonsproblemer" (1).

Vi har gjort litteratursøk for å undersøke hvilken klinisk erfaring man har ved bruk av disulfiram hos astmatikere. Det eneste vi fant, var en kasuistikk på alvorlig hypertensjon og et mildt astmaanfall som oppsto ved testing av disulfiram-alkohol reaksjonen hos en pasient med mild astma. Seks dager etter påbegynt disulfirambehandling ble det foretatt alkoholprovokasjon, hvoretter blodtrykket steg fra 140/100 til 270/150. Pasienten fikk moderat dyspné og uttalt pustebesvær, og bronkospasmen gikk først tilbake etter to doser salbutamol (2).

Astma er ikke angitt som en kontraindikasjon for bruk av disulfiram i andre anerkjente kilder (3,4). En kilde anbefaler forsiktighet ved bruk av disulfiram ved respirasjonssykdommer (4), mens en annen ikke nevner noe om dette under forsiktighetsregler (3). Den svenske og den danske preparatomtalen angir ikke astma som kontraindikasjon for bruk av Antabus®, og de nevner heller ikke noe om astma eller respirasjonssykdommer under forsiktighetsregler (5,6). Vi kontaktet derfor leverandøren med spørsmål om hvorfor bare den norske preparatomtalen angir astma som kontraindikasjon. En representant for leverandøren sier at dette er en relativ kontraindikasjon, og at disulfiram-alkohol reaksjonen kan blir mer alvorlig hos astmatikere (7). Astmatikere som velger å bruke Antabus® må være fullstendig klar over risikoen ved inntak av alkohol, og avstå fra alt inntak av alkohol inkludert "skjult" alkohol i blant annet kosmetikk og medisiner. Dersom pasienten bruker astmamedisin bør man også ta hensyn til mulige interaksjoner. Disulfiram kan for eksempel øke serumkonsentrasjonen av teofyllin (4,7). Disulfiram-alkohol reaksjon kan oppstå inntil to uker etter avsluttet disulfirambehandling (4).

Konklusjon
Astma er en relativ kontraindikasjon for bruk av Antabus®, med bakgrunn i at astmatikere kan få en kraftigere disulfiram-alkohol reaksjon. Avgjørelse om bruk av Antabus® hos en astmatiker bør skje etter samtale mellom lege og pasient, og pasienten må være inneforstått med risikoen ved samtidig bruk av alkohol.

Referenser:
  1. RELIS database 2006; spm.nr. 1888, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  2. Zapata E, Orwin A. Severe hypertension adn bronchospasm during disulfiram-ethanol test reaction. BMJ 1992; 305: 870.
  3. Klasco RK (Ed): Disulfiram (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (07.02.2007).
  4. Sweetman S (Ed), Martindale: The Complete Drug Reference. Disulfiram. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (07.02.2007).
  5. Läkemedelsverket. Preparatomtale (SPC) Antabus. http://www.lakemedelsverket.se/Tpl/ProduktFileListPage____4618.aspx (Sist endret: 30.11.2006).
  6. Lægemiddelstyrelsen. Preparatomtale (SPC) Antabus. http://www.produktresume.dk/docushare/dscgi/ds.py/View/Collection-10 (Sist endret: 17.06.2006).
  7. Regulatory and Medical Affairs Manager, Actavis Norway AS, pers.medd. [08.02.2007].