Adalimumab og graviditet
Fråga: Det gjelder en kvinne på om lag 35 år som bruker Humira® (adalimumab) mot Mb. Crohn. Hun har født to barn etter normale svangerskap, men har hatt tre spontanaborter/ intrauterin fosterdød etter dette. Hun vurderer nå nytt svangerskap, men har fått beskjed om at hun ikke må bli gravid før tre måneder etter avsluttet behandling med adalimumab. Hun lurer på hva som vil skje dersom hun likevel blir gravid under behandling. Spørsmål fra lege.
Svar: Det er ikke publisert studier om bruk av adalimumab i svangerskapet, men det foreligger noen få kasuistikker.
En 34 årig kvinne med Mb. Crohn og bekkenreservoar brukte ikke noen legemidler mot sykdommen da hun ble innlagt i sykehus på grunn av svært hyppige avføringer (20-30/dag) (1). Ved innleggelsen ble det oppdaget at hun var seks uker gravid. Hun fikk behandling med amoxicillin, budesonid og etter hvert høye doser prednisolon. Da hun etter om lag 20 uker ikke hadde lagt på seg og fremdeles hadde mer enn 20 avføringer/dag, startet man behandling med azatioprin og adalimumab. Første dose adalimumab var på 80 mg, deretter fikk hun 40 mg hver andre uke. Hun fikk relativt raskt god effekt av behandlingen, og fødte et friskt barn i 38. uke. Barnet har utviklet seg normalt over en oppfølgingstid på ett år.
En annen kvinne med Mb. Crohn startet med adalimumab om lag en måned før konsepsjon, og fikk totalt 38 doser á 40 mg i løpet av svangerskapet (2). Svangerskapet var ukomplisert, og hun ble forløst med elektivt keisersnitt etter 38,5 uker. Barnet har utviklet seg normalt over en oppfølgingstid på et halvt år.
En 25 årig kvinne ble gravid etter å ha brukt adalimumab med god effekt i syv måneder (3). Hun fortsatte behandlingen gjennom hele svangerskapet, og fødte et friskt barn vaginalt ved termin. Barnet har utviklet seg normalt over en oppfølgingstid på et halvt år.
Et britisk register har data om 32 kvinner med reumatiske lidelser som er behandlet med anti-TNF alfa hemmere like før de ble gravide eller i løpet av svangerskapet (4). Av disse fikk 23 behandling ved konsepsjonstidspunktet, og blant disse var det tre som brukte adalimumab. Det var totalt seks spontanborter (n=4 for etanercept, n=1 for infliksimab, n=1 for adalimumab) og tre provoserte aborter i første trimester. Blant de 14 levende fødte barna var det ingen med misdannelse.
En studie identifiserte 131 kvinner som var eksponerte for infliksimab i løpet av svangerskapet, og for 96 (100 barn) av disse var det tilgjengelig data om svarngerskapsførløpet (5). Det var 13 spontanaborter, 18 provoserte aborter og 69 levende fødte. Forfatterne identifiserte ingen misdannelser.
Konklusjon
Det er publisert noen få kasuistikker om bruk av adalimumab i svangerskapet, og flere av disse kvinnene er behandlet gjennom hele svangerskapet. Det er ikke rapportert om misdannelser, og barna har vist normal utvikling den første tiden etter fødselen. Datagrunnlaget er etter vårt syn fremdeles for lite til å anbefale slik behandling, men det er holdepunkter for at behandlingen ikke vil medføre stor risiko for alvorlige misdannelser.
- Coburn LA et al. The successful use of adalimumab to treat active Crohn's disease of an ileoanal pouch during pregnancy. Dig Dis Sci 2006; 51: 2045-7.
- Vesaga L et al. Adalimumab use in pregnancy. Gut 2005; 54; 890.
- Mishkin DS et al. Successful use of adalimumab (Humira) for Crohn's disease in pregnancy. Inflamm Bowel Dis 2006; 12(8): 827-8.
- Hyrich KL et al. Pregnancy outcome in women who were exposed to anti-tumor necrosis factor agents: results from a nationalpopulation register. Arthritis Rheum 2006; 54(8): 2701-2.
- Katz JA et al. Outcome of pregnancy in women receiving infliximab for the tretment of Crohn's disease and rheumatoid arthritis. Aliment Pharmacol Ther 2004; 21: 733-8.