SSRI mot prematur ejakulasjon
Fråga: SSRI-preparater kan gi som bivirkning utsatt orgasme/ejakulasjon. Er det medisinsk grunnlag for å prøve slike medikamenter på indikasjonen ejaulatio precox (tidlig sædavgang)?
Svar: I følge DSM-IV er de diagnostiske kriteriene for tidlig sædavgang (prematur ejakulasjon):
A: Vedvarende eller tilbakevendende ejakulasjon med minimal seksuell stimulering før, i løpet av eller kort tid etter penetrasjon, og før personen ønsker det. Behandleren må i vurderingen ta høyde for faktorer som påvirker varigheten av opphisselsesfasen, slik som alder, hvor ny partneren eller situasjonen er og hyppighet av seksuell aktivitet den senere tid.
B: Forstyrrelsen fører til markert belastning eller interpersonelle vanskeligheter.
C. Den premature ejakulasjonen skyldes ikke alene effekter av rus- eller legemidler (for eksempel opioidabstinens) (1).
Dersom de diagnostiske kriteriene er innfridd, og ikkefarmakologiske tiltak (squeeze-teknikk, start-stopp-teknikk) ikke fører frem, kan medikamentell behandling være aktuelt.
Både tricykliske antidepressiva (TCA) og selektive serotonin-reopptakshemmere gir betydelig forlenget tid til ejakulasjon. Det er gjort en rekke studier som viser at det ved kontinuerlig behandling med typisk dose oppnås en inntil ni ganger forlenget tid til ejakulasjon, målt som standardisert "intravaginal ejaculation latency time" (IELT) (2).
Effekten av SSRI på IELT kommer mye raskere enn den antidepressive effekten. Hypotesen er at mens den antidepressive effekten skyldes desensitivisering av postsynaptiske serotoninreseptorer, tyder dyremodeller på at tid til ejakulasjon forlenges ved at SSRI gir direkte serotoninaktivering av 5-HT 2C og inaktivering av 5-HT 1A (2).
Det er gjort flere sammenlignende studier. Generelt ser paroksetin ut til å gi størst effekt på IELT, men også sertralin og fluoksetin gir betydelig forlenget IELT. Citalopram og escitalopram er ikke sammenlignet med andre medikamenter, men en studie viste at citalopram gav 8,5 ganger økt IELT. I en sammenlignende dobbelt blind placebokontrollert studie mellom fluoksetin, sertralin og klomipramin gav klomipramin best effekt både på IELT og seksuell tilfredsstillelse (2).
Bivirkninger
Bruken av TCA begrenses av bivirkninger. I den sammenlignende studien mellom klomipramin og SSRI, rapporterte 23% av dem som fikk klomipramin om bivirkninger mot 12% av sertralinbrukerne og 13% av fluoksetinbrukerne. I studier av SSRI mot prematur ejakulasjon, er det observert milde bivirkninger med lavere frekvens enn klomipramin og placebo. Når det gjelder paroksetin, som er det mest effktive SSRI mot prematur ejakulasjon, er det et vesentlig poeng at dette medikamentet i større grad enn andre SSRI er knyttet til seksuelle bivirkninger som redusert libido og erektil dysfunksjon (2).
Dosering og praktisk bruk
Det er ikke endelig klarlagt hvilke doser som er tilstrekkelige for å behandle prematur ejakulasjon. Det ser ut til at kontinuerlig bruk gir langt bedre effekt enn bruk av og til ved behov (2,3). For å minimalisere bivirkningene bør behandlingen starte med lave doser og det bør utvises tilbakeholdenhet med doseøkninger
Dapoksetin
Dapoksetin er et nytt SSRI som i skrivende stund inngår i fase tre-studier for behandling av prematur ejakulasjon. Dapoksetin har en halveringstid på 1,2 timer og maksimalkonsentrasjon oppnås i løpet av en time. Produsentens håp er at dette kan bli behovsbehandling for prematur ejakulasjon, hvor en unngår bivirkningsproblematikken som er knyttet til de eksisterende SSRIenes lange halveringstid. En større studie viste at 30 mg dapoksetin gav IELT på 3,05 min. mens 60 mg gav en IELT på 3,15 min. dersom medikamentet ble tatt 30-60 minutter før seksuell aktivitet, mot 1,66 min. i placebogruppen. Effekten kom fra første dose. Kvalme, diare, hodepine, svimmelhet og somnolens var vanligere i ved bruk av dapoksetin enn i placebogruppen (4). Det er verd å merke seg at effekten (definert ut fra IELP) er moderat sammenlignet med langtidsbehandling med SSRI.
Konklusjon
Dersom de diagnostiske kriteriene for prematur ejakulasjon er innfridd, kan SSRI forsøkes. Kliniske studier viser betydelig forlenget tid til ejakulasjon ved bruk av SSRI. Klomipramin og paroksetin er mest effektive, men potensielle bivirkninger gjør at disse medikamentene ikke nødvendigvis er førstevalg. Bruk ved behov kan utsette ejakulasjonen noe, men sammenhengende SSRI-bruk gir betydelig større effekt. Anbefalt dose er ikke etablert. Lav startdose og tilbakeholdenhet med doseøkninger anbefales for å minimalisere bivirkningene. Nye korttidsvirkende SSRI kommer trolig på markedet etterhvert for behandling av prematur ejakulasjon, men det er usikkert om disse gir noen reelle fortinn fremfor SSRIene som allerede er tilgjengelig.
- http://www.behavenet.com/capsules/disorders/premej.htm
- Moreland AJ, Makela EH. Selective serotonin-reuptake inhibitors in the treatment of premature ejaculation. Ann Pharmacother 2005; 39: 1296-301.
- Waldinger MD, Schweitzer DH et al. On-demand SSRI treatment of premature ejaculation: pharmacodynamic limitations for relevant ejaculation delay and consequent solutions. J Sex Med 2005; 2: 121-31.
- Pryor JL, Althof SE et al. Efficacy and tolerability of dapoxetine in treatment of premature ejaculation: an integrated analysis of two double-blind, randomised controlled trials. Lancet 2006; 368: 929-37.