Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Omeprazol (Losec®) og graviditet



Fråga: En kvinne gravid i 3 trimester er satt på omeprazol (Losec®) på indikasjon refluxøsofagitt. Er slik bruk av omeprazol skadelig for fosteret, eller forbundet med økt risiko for perinatale komplikasjoner?

Svar: Spørsmålet er behandlet tidligere ved RELIS (1). Man vedlegger kopi av dette svaret. Omeprazol tilhører risikokategori C eller B3 (se vedlegg). Dyrestudier har vist økt risiko for intrauterin død, men ikke økt risiko for misdannelser blant de levende fødte (2). I disse studiene er imidlertid de anvendte dosene fra 17-345 ganger humane doser.

Det er nylig publisert to prospektive studier om bruk av omeprazol under graviditet (3,4). I den ene studien sammenlignes forekomsten av misdannelser hos barn av 262 kvinner eksponert for omeprazol i første trimester eller barn av 255 kvinner eksponert for H2-blokker i første trimester med forekomsten av misdannelser i den resterende delen av 2 årskohorter av barn. Alle data er fra nasjonalt fødselsregister. Forekomsten av misdannelser i omeprazolgruppen var 3,1% mot 3,9 % i årskohortene forøvrig. Odds ratio 0.59, 95% KI 0.28-1.25 (3).

I den andre studien sammenlignes forekomsten av alvorlige misdannelser hos barn av 113 kvinner eksponert for omeprazol, barn av 113 kvinner eksponert for H2-blokker og barn av 113 kvinner uten potensiell teratogeneksposisjon. Studien viser ingen signifikante forskjeller i forekomsten av alvorlige misdannelser. Forekomsten av alvorlige misdannelser i omeprazolgruppen var 4% mot 2% i kontrollgruppen. Relativ risiko 1.94, 95% KI 0.36-10.36 (4). Det var heller ingen forskjell i fødselsvekt, fortidlig fødsel, perinatale komplikasjoner eller forekomst av spontan abort mellom gruppene. Bare 15 % av kvinnene i omeprazolgruppen brukte medikamentet gjennom hele svangerskapet.

Det er også nylig publisert graviditets- og fødselsdata fra 9 kvinner som har brukt omeprazol under deler av svangerskapet (5). Heller ikke i denne studien finnes det holdepunkter for negative effekter.

Konklusjonen når det gjelder bruk av omeprazol under graviditet blir at de tilgjengelig data ikke sikkert viser, men heller ikke utelukker, at stoffet kan ha skadelige effekter. Den største studien som foreligger indikerer at odds ratio for misdannelser ligger et sted mellom 0.28-1.25. Det foreligger betydelig mindre data fra tredje trimester eksposisjon enn fra første trimester eksposisjon. De dataene som foreligger indikerer imidlertid ikke økt risiko for lav fødselsvekt, fortidlig fødsel eller perinatale komplikasjoner. Det foreligger mer data for ranitidin enn for omeprazol (3,4,6,7). Inntil videre er derfor ranitidin å anse som sikrere enn omeprazol i de tilfellene det er indikasjon for systemisk behandling av refluxøsofagitt eller ulcussykdom under graviditet (8). Omeprazol bør kunne benyttes ved ranitidinresistent sykdom. Lokal behandling med alginat eller antacida bør være prøvd før man starter systemisk behandling.

Søkestrategi: Internettversjonen av Medline er søkt siste gang 24.11.98 med Internet Grateful Med V2.6.1. med søketermene: Omeprazole/therapeutic use or Omeprazole/adverse effects and Abnormalities, Drug induced or Pregnancy Complications/drug therapy or Labor complications/drug therapy.

Referenser:
  1. RELIS database 1997; sp. nr. 746, RELIS 2.
  2. Omeprazole. In: Drugs in pregnancy and lactation, 5th ed, Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Maryland, Williams & Wilkins, pp 801-3, 1998.
  3. Kallen B. Delivery outcome after use of acid-suppressing drugs in early pregnancy with special reference to omeprazole. Br J Obstet Gynaecol 1998; 105: 877-81.
  4. Lalkin A et al. The safety of omeprazole during pregnancy: a multicenter prospective controlled study. Am J Obstet Gynecol 1998; 179: 727-30.
  5. Brunner G et al. Omeprazole for peptic ulcer disease in pregnancy. Digestion 1998; 59: 651-4.
  6. Magee LA, Inocencion G, Kamboj L, Rosetti F, Koren G. Safety of first trimester exposure to histamine H2 blockers. A prospective cohort study. Dig Dis Sci 1996; 41: 1145-9.
  7. Larson JD, Patatanian E, Miner PB, Rayburn WF, Robinson MG. Double-blind, placebo-controlled study of ranitidine for gastroesophageal reflux symptoms during pregnancy. Obstet Gynecol 1997; 90: 83-7.
  8. Koren G, Pastuszak A, Shinya I. Drugs in pregnancy. N Engl J Med 1998; 338: 1128-37.