Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Angst ved generisk bytte mellom metoprololpreparater



Fråga: En pasient som hadde brukt Selo-Zok® 100 mg i et par år fikk angstanfall da han byttet over til Metoprolol Sandoz® 100 mg. Etter en ukes tid byttet han tilbake til Selo-Zok®. Farmasøyten lurer på om angsten kan tilskrives det generiske byttet, og hvor lenge man kan forvente at reaksjonen kan vare.

Svar: Generika er av myndighetene vurdert som bioekvivalente, og det skal derfor ikke være forskjeller av klinisk betydning mellom preparatene (1). De mest lipidløselige betablokkerne, deriblant metoprolol, har stor first-pass metabolisme (metaboliseres både i tarmveggen og i leveren). Total clearance kan variere, og kan gi 20 ganger forskjell i plasmakonsentrasjoner mellom pasienter som tar samme dose. Metoprolol kan interagere med andre legemidler med hepatisk metabolisme (2).

Vi har ikke funnet rapporter om angst ved generisk bytte mellom ulike generika av metoprolol i den norske bivirkningsdatabasen, og kan heller ikke si noe om hvor lenge reaksjonen kan forventes å vare (3).

I produktomtalen til flere metoprololpreparater er nervøsitet, engstelse, spenninger, forvirring, mareritt, og hallusinasjoner oppført som kjente bivirkninger (4,5). Noen hevder at lipidløselige betablokkere gir økt risiko for bivirkninger fra sentral-nervesystemet i forhold til de hyrofile, men dokumentasjonen for dette er sprikende (2).

I følge et oppslagsverk om bivirkninger er angst og depresjon rapportert ved bruk av nadolol (en hydrofil betablokker). Også organisk hjerne syndrom er rapportert hos flere pasienter uten tidligere psykiske lidelse som bruker betablokker jevnlig. Psykosen kan komme ved behandlingsstart eller ved doseøkning. Symptomene som inkluderer agitasjon, forvirring, desorientering, angst, og hallusinasjoner, responderer ikke på behandling med nevroleptika, men reduseres når betablokkeren seponeres (2).

Vurdering
I dette tilfellet har vi for få opplysninger om pasienten og reaksjonen til å kunne gjøre en god vurdering av en eventuell årsakssammenheng mellom angstanfallet og byttet til Metoprolol Sandoz®. For å kunne gjøre en god vurdering trenger vi opplysninger om andre legemidler, pasientens sykehistorie og utfyllende opplysninger om angstanfallet (ene?).

Vi har ikke funnet lignende rapporter, og generika skal være bioekvivalente. Psykiske bivirkninger er rapportert ved bruk av metoprolol og andre betablokkere, og en viss forskjell i biotilgjengelighet er tillatt mellom generika. Vi kan derfor ikke helt utelukke en mulig sammenheng selv om sannsynligheten er liten.

Referenser:
  1. RELIS database 2007; spm.nr. 1990, RELIS Øst. (www.relis.no)
  2. Dukes MNG, Aronson JK editors. Meyler's side effects of drugs 2000; 14th ed.: 452-78.
  3. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 17.01.2008.
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selo-Sok. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 19.12.2006).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Metoprolol Sandoz. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 23.08.2006).