Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Naturpreparat mot prostatabesvær hos nyretransplantert pasient



Fråga: En apotekkunde som bruker Sandimmun® (ciklosporin) og Cellcept® (mykofenolatmofetil) etter en nyretransplantasjon spør om han kan bruke Complete® Dvergpalme, gresskarfrøolje og sink. Preparatet har følgende sammensetning:

160 mg dvergpalmeekstrakt
270 mg gresskarfrøolje
10 mg sink
1 mg kobber

Anbefalt dosering er i følge produsenten to kapser per dag.

Farmasøyten ønsker en vurdering fra RELIS.

Svar: Interaksjoner Vi ikke funnet rapporter på interaksjon mellom dvergpalme (saw palmetto/serenora repens) eller gresskarfrøolje (cucurbita pepo) og henholdsvis ciklosporin eller mykofenolatmofetil. Vi har heller ikke funnet omtale på bruk av disse naturmidlene hos nyretransplanterte pasienter.

Ciklosporin metaboliseres via CYP3A4 (1), og er spesielt utsatt for farmakokinetiske interaksjoner på grunn av smalt terapeutisk vindu (2a). Mykofenolatmofetil omdannes hurtig av esteraser i leveren til den aktive metabolitten MPA, som omdannes via glukoronyltransferase til en inaktiv metabolitt (2b,3).

Interaksjonspotensialet til dvergpalme og gresskarfrøolje er lite kjent, og det er motstridende resultater om dvergpalme påvirker CYP-enzymene. Dvergpalme har hemmet CYP2D6 og CYP3A4 i en in vitro studie, men studier med friske frivillige har ikke vist effekt, verken på disse CYP-enzymene eller på CYP1A2 eller CYP2E1 (4a,b).

Enkelte studier tyder på at sink kan være immunstimmulerende, og dermed i teorien være uheldig i kombinasjon med immunsuppresiva (5).

Bivirkninger
Bivirkninger ved bruk av dvergpalme har generelt vært milde og på nivå med placebo. De vanligste bivirkningene er svimmelhet, hodepine og mage-tarmplager som kvalme, oppkast, forstoppelse og diaré. Noen få tilfeller med leverpåvirkning (hepatitt og/eller pankreatitt) er rapportert. Det er mistanke om at dvergpalme kan ha antiplate-effekt, og øke risikoen for blødninger. Et tilfelle med økt intraoperativ blødning er rapportert (4a). Vi finner lite informasjon om mulige bivirkninger av gresskarfrøolje (4b), og vi har ikke funnet kasuistikker på nyretoksisitet verken etter bruk av dvergpalme eller gresskarfrøolje.

Inntak av sink og kobber kan gi mage-/tarmplager. Høyeste tolererbare dose er 40 mg/dag for sink og 10 mg/dag for kobber. Overdose av sink og kobber kan skade nyrene (4c,d).

RELIS har tidligere fått én henvendelse om kronisk nyresvikt ved bruk av et preparat med gresskarfrø-, dvergpalme- og nesleekstrakt og sinkglukonat (6), samt én henvendelse om forverring av nyresvikt ved bruk av gresskarkjerne- og dvergpalmeekstrakt (7). Vi har ikke tilstrekkelig informasjon om disse tilfellene til å kunne vurdere om nyresvikten kan skyldes naturpreparatene.

Dokumentasjon på interaksjoner ved bruk av naturmidler er generelt begrenset, og fravær av informasjon betyr ikke at interaksjoner mellom slike produkter og legemidler kan utelukkes.

Konklusjon
Vi har ikke funnet rapporter på interaksjoner mellom dvergpalme eller gresskarfrøolje og henholdsvis ciklosporin eller mykofenolatmofetil. Vi har heller ikke funnet kasuistikker på nyretoksisitet ved bruk av disse naturmidlene.

Det er motstridende data om dvergpalme kan påvirke CYP-enzymer. I en in vitro studie hemmet dvergpalmeekstrakt blant annet CYP3A4, og vi kan dermed ikke utelukke en mulig interaksjon med ciklosporin som metaboliseres via dette enzymet.

Eventuelle interaksjoner kan få alvorlige konsekvenser hos denne pasienten, og vi fraråder bruk av dette preparatet. Dersom pasienten har uttalte prostataplager anbefaler vi at han diskuterer dette med legen sin. Ved behov for medikamentell behandling bør pasienten bruke et preparat med kjent bivirknings- og interaksjonsprofil.

Referenser:
  1. Molden E (red.). cyp450.no http://www.cyp450.no/ (14.03.2008).
  2. Klasco RK (Ed): a) Cyclosporine b) Mycophenolic acid (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (14.03.2008).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cellcept. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 10.2007).
  4. Natural Medicines Comprehensive Database. a) saw palmetto, b) pumpkin, c) zinc, d) copper http://www.naturaldatabase.com/ (14.03.2008).
  5. Miller LG. Herbal medicinals: selected clinical considerations focusing on known or potential drug-herb interactions. Arch Intern Med 1998; 158(20): 2200-11.
  6. RELIS database 2006; spm.nr. 4069, RELIS Vest. (www.relis.no)
  7. RELIS database 2007; spm.nr. 1934, RELIS Øst. (www.relis.no)