Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Langtidseffekt ved bruk av stor dose pregabalin



Fråga: En pasient bruker om lag 1200 mg Lyrica (pregabalin) i døgnet. Dette er dobbel dose både i forhold til det legen har forskrevet og i forhold til maks anbefalte dose. Farmasøyten har kontaktet legen, som sier at han vet at pasienten bruker mer enn forskrevet men pasienten angir han har det bedre når han tar mer enn 600 mg. Farmasøyten spør RELIS om det finnes dokumentasjon om langtidseffekter ved store doser pregabalin.

Svar: Doserelatert svimmelhet og somnolens er de hyppigst rapporterte bivirkningene av pregabalin, uansett indikasjon. I kliniske studier med pregabalin avbrøt en større andel av pasienter som fikk 600 mg behandlingen på grunn av bivirkninger (hovedsakelig svimmelhet og somnolens) sammenlignet med pasienter som fikk 300 mg (1).

Vi har ikke funnet dokumentasjon på bivirkninger og eventuelle langtidseffekter ved bruk av pregabalin i slike høye doser som oppgitt i dette tilfellet. Som spørsmålstiller angir er høyeste terapeutisk anbefalte døgndose 600 mg (1,2), og det er lite dokumentasjon på bivirkninger og langtidseffekter ved høyere doser. I en åpen studie hvor 15 benzodiazepinavhengige pasienter fikk pregabalin i forbindelse med seponering av benzodiazepinene ble pregabalindoser opp til 900 mg/døgn brukt. Gjennomsnittlig dose var 465 mg/døgn, og bare to pasienter fikk doser over 600 mg/døgn. I det ene tilfellet fikk en 54 år gammel mann 900 mg/døgn i 14 uker, i det andre tilfellet fikk en 59 år gammel kvinne 750 mg/døgn i 8 uker. Forfatterne angir at pregabalin generelt var godt tolerert og ingen av de 15 pasientene fikk alvorlige bivirkninger. De angir ikke spesifikt noe om eventuelle bivirkninger hos pasientene som fikk > 600 mg/døgn (3).

Misbrukspotensiale, toleranseutvikling og seponeringssymptomer
RELIS har tidligere fått flere henvendelser og bivirkningsmeldinger om høy dosering og/eller mistanke om misbruk og toleranseutvikling ved bruk av pregabalin (4-7).

Tilgjengelige data er tildels motstridende men tyder på at pregabalin kan ha et misbrukspotensiale. Et dokument fra europeiske legemiddelmyndigheter (EMEA) angir at avhengighets- og misbrukspotensialet til pregabalin er lavt, blant annet fordi dyrestudier har vist at pregabalin ikke har effekter i belønningssenteret på lik linje med vanedannende stoffer. I en liten studie med misbrukere av alkohol eller sedativa fant man at responsen for pregabalin var forskjellig fra responsen for bensodiazepiner. En amerikansk artikkel angir derimot at i USA har The Drug Enforcement Administration (DEA) slått fast at pregabalin har et misbruks- og avhengighetspotensiale på grunnlag av positive psykologiske effekter, og fordi det gir farmakologiske effekter som ligner de man ser ved bruk av diazepam og alprazolam. I kliniske kontrollerte studier med mer enn 5500 pasienter ble eufori rapportert hos 4 % (1-12 % i subpopulasjoner). Ved brå seponering av pregabalin ble det observert symptomer som indikerer fysisk avhengighet (insomnia, kvalme, hodepine og diaré). Forfatterne anbefaler undersøkelse av pasientenes misbrukshistorie og monitorering av pasientene for tegn på misbruk av pregabalin, inkludert doseøkning og toleranse. Ved seponering bør dosen gradvis reduseres over minimum én uke (2,5,6)

Konklusjon
Vi har ikke funnet dokumentasjon på sikkerheten ved bruk av pregabalindoser i området 1200 mg/døgn. Tilgjengelige data tyder på at pregabalin har et misbrukspotensiale, og seponeringssymptomer er rapportert ved brå behandlingsstans. Noen forfattere angir at pasienter som bruker pregabalin bør undersøkes for eventuell misbrukshistorie og monitoreres for tegn på misbruk av pregabalin, inkludert doseøkning og toleranse.

Referenser:
  1. Klasco RK (Ed): Pregabalin (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (09.07.2008).
  2. Blommel ML, Blommel AL. Pregabalin: an antiepileptic agent useful for neuropathic pain. Am J Health Syst Pharm 2007; 64(14): 1475-82.
  3. Oulis P, Konstantakopoulos G et al. Pregabalin in the discontinuation of long-term benzodiazepines' use. Hum Psychopharmacol 2008; 23(4): 337-40.
  4. RELIS database 2007; spm.nr. 4699, RELIS Vest. (www.relis.no)
  5. RELIS database 2008; spm.nr. 1681, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  6. Frost Widnes S, Bakkebø T. Pregabalin (Lyrica) og rus. Nettartikkel fra RELIS. www.relis.no/default.aspx/tabid/102/newsType/ArticleView/articleId/568 (Publisert 27.09.2007).
  7. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 09.07.2008.