Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tramadol og blodglukosenivå



Fråga: En pasient som har brukt tramadol (200 mg per dag) over lengre tid er nå under nedtrapping av preparatet. Pasienten er diabetiker og lurer på om seponeringen av tramadol kan virke inn på blodglukosenivået. Henvendelse fra en farmasøyt.

Svar: Tramadol brukes blant annet mot smerte ved diabetisk neuropati (1), og man kan tenke seg at dersom tramadolindusert endring i blodglukosenivået var et betydelig klinisk problem vil det være en del informasjon om dette. Vi har imidlertid funnet forholdsvis lite dokumentasjon for en slik effekt av tramadol.

Preparatomtalen (SPC) angir ikke noe om at tramadol kan påvirke blodglukosenivået (2), og vi har heller ikke funnet opplysninger om dette i standard oppslagsverk på bivirkninger (3,4). Ett oppslagsverk angir imidlertid at økt blodglukosenivå er rapportert ved bruk av tramadol depotpreparat (5). Vi har ved søk i de medisinske databasene Medline og EMBASE funnet en artikkel som beskriver to tilfeller med hypoglykemi ved bruk av tramadol, det ene tilfellet hos en ikke-diabetisk eldre kvinne, det andre tilfellet hos en diabetisk jente på 8 år. I begge tilfellene ble blodglukosenivået normalisert da tramadol ble seponert (6). Ut over dette har vi funnet et par artikler som omtaler dyrestudier som viser en hypoglykemisk effekt av tramadol, muligens mediert via opioide my-reseptorer (7,8). Forfatterne av den ene artikkelen viser i tillegg til upubliserte egne kliniske data som demonstrerer en hypoglykemisk effekt av tramadol hos type 2 diabetikere. Hos pasienter som startet med kontinuerlige insulininfusjoner og som fikk 40 mg tramadol per dag mot diabetisk perifer neuropati fant man ved seponering av tramadol to-tre måneder senere en økning i blodglukosenivået på 3,3-4,4 mM. Readministrasjon av tramadol førte til normalisering av blodglukosenivået uten justering av insulindosene (7).

Bivirkningsdatabasen til Verdens Helseorganisasjon (WHO) inneholder om lag 100 rapporter på hyper- eller hypoglykemi eller utløst diabetes mellitus under behandling med tramadol. Det er omtrent dobbelt så mange rapporter på hypoglykemi som på hyperglykemi (9*). Rapportene inneholder generelt lite informasjon om blant annet bruk av andre legemidler og tidsforløp, og årsakssammenhengen er bare vurdert i et fåtall av rapportene. Tallene i denne databasen er absolutte tall, og sier ikke noe om frekvensen av en mulig bivirkning i forhold til bruken av legemidlet. Det er dermed vanskelig å trekke noen konklusjon om risikoen for påvirkning av blodglukosenivået ved bruk av tramadol ut fra disse rapportene.

Konklusjon
Tramadolassosiert påvirkning på blodglukosenivået er ikke nevnt i preparatomtalen eller i en del andre standard oppslagsverk om bivirkninger. Vi har imidlertid funnet noen data som tyder på at tramadol kan gi slik påvirkning, og da særlig hypoglykemi, og ved seponering hyperglykemi. Det er usikkert hvor stor risikoen for en slik effekt er, men det kan for sikkerhets skyld være tilrådelig med måling av blodglukosenivået ved oppstart eller seponering av tramadol hos diabetikere.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Harati Y, Gooch C et al. Maintenance of the long-term effectiveness of tramadol in treatment of the pain of diabetic neuropathy. J Diabetes Complications 2000; 14(2): 65-70.
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nobligan. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 05.01.2004).
  3. Klasco RK (Ed): Tramadol (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (26.02.2009).
  4. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.6: 3469-74.
  5. McEvoy GK, editor. Tramadol. The AHFS Drug Information 2008. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2008. Electronic version, (26.02.2009).
  6. Grandvuillemin A, Jolimoy G et al. Tramadol-induced hypoglycemia. 2 cases (abstract). Presse Med 2006; 35(12 Pt 1): 1842-4.
  7. Choi SB, Jang JS et al. Tramadol enhances hepatic insulin sensitivity via enhancing insulin signaling cascade in the cerebral cortex and hypothalamus of 90% pancreatectomized rats. Brain Res Bull 2005; 67(1-2): 77-86.
  8. Cheng JT, Liu IM et al. Plasma glucose-lowering effect of tramadol in streptozotocin-induced diabetic rats. Diabetes 2001; 50(12): 2815-21.
  9. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 26.02.2009.