Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Olanzapine, graviditet og fødsel



Fråga: En kvinne i 30 års alderen med schizofreni er gravid i uke 32. Under hele graviditeten har hun brukt Zyprexa® i dosering 15 mg x 1. Foreligger det økt risiko for misdannelser, adferdsforstyrrelser eller neonatalt abstinens syndrom (NAS)?

Svar: Schizofreni er per se en risiko for mor og barn, og spesielt vil tilbakefall under graviditeten eller perinatalt representere en risiko (1).

Olanzapin (Zyprexa®), som andre psykotrope legemidler, krysser placenta (2). Olanzapin er et relativt nytt medikament, og det foreligger ikke humane epidemiologiske data for olanzapin. Humane epidemiologiske data for de klassiske antipsykotika viser en liten økning i risiko for misdannelser ved bruk av høydose antipsykotika, men ingen økning i risiko for misdannelser ved bruk av lavdose antipsykotika (3-6).

Dyrestudier med olanzapin har ikke vist økt risiko for misdannelser (7). Produsenten av olanzapin har per 09/98 data for 20 graviditeter der det i 8 tilfeller ble brukt olanzapin i første trimester og i 6 tilfeller ble brukt olanzapin i hele svangerskapet. Det var ingen misdannelser blant disse, og det var ikke økt forekomst av perinatale komplikasjoner (7). Dette samsvarer med en publisert kasuistikk der det ble behandlet med olanzapin i 2 og 3 trimester (8).

Det er reist spørsmål om eksposisjon for psykotrope legemidler in utero kan disponere for adferdsforstyrrelser senere i livet fordi dette er vist i dyremodeller. I follow up studier av skolebarn eksponert for de klassiske antipsykotika har man så langt ikke funnet forskjeller i adferdsmønster eller intellekt mellom eksponerte versus ikke eksponerte (3-6).

Ved bruk av psykotrope legemidler helt fram til fødsel kan NAS forekomme (9). Risikoen for NAS kan reduseres ved nedtrapping av dosen 1-2 uker før fødsel, men siden tilbakefall perinatalt per se representerer en risiko, er det flere som ikke anbefaler nedtrappingen før fødsel (3,4,6).

Antipsykotika går i minimal grad over i morsmelken, men ved langtidsbehandling er amming ikke anbefalt på grunn av faren for akkumulering som følge av langsommere eliminasjon hos spedbarn (4). Under kontrollerte forhold med observasjon av barnet med tanke på bivirkninger og konsentrasjonsmålinger av olanzapin hos barnet, kan fordelene med amming likevel oppveie risikoen (4). I en publisert kasuistikk ble det ikke påvist akkumulasjon av olanzapin hos et diende barn 2 og 6 uker etter fødsel (8).

KONKLUSJON Det foreligger ikke humane epidemiologiske data. Data fra dyrestudier og kasuistikker tyder på at olanzapin brukt under svangerskapet ikke gir økt risiko for misdannelser. Det samlede datagrunnlaget er for begrenset til at det kan trekkes noen sikker konklusjon vedrørende risiko for misdannelser og adferdsforstyrrelser. Når det gjelder nedtrapping før fødsel må risikoen og konsekvensene av NAS veies mot risikoen og konsekvensene av tilbakefall. Gitt at eventuell akkumulasjon kontrolleres med konsentrasjonsmålinger, kan fordelene oppveie risikoen ved amming.

Referenser:
  1. Weinberb MK, Tronick EZ. The impact of maternal psychiatric illness on infant development. J Clin Psychiatry 1998; 59: (Suppl 2) 53-61.
  2. Schenker S, Yang Y, mattiuz E, Tatum D, Lee M. Olanzapine transfer by human placenta. Clin Exp Pharmacol 1999; 26: 691-697.
  3. Cohen LS, Rosenbaum JF. Psychotropic drug use during pregnancy: weighing the risks. J Clin Psychiatry 1998; 59 (Suppl 2) 18-28.
  4. Trixler M, Tenyi T. Antipsychotic use in pregnancy. Drug Safety 1997; 16: 403-410.
  5. Austin MPV, Mitchell PB. Psychotropic medications in pregnant women: treatment dilemmas. MJA 1998; 169: 428-431.
  6. Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, Burt VK, Gitlin M, Mintz J. Pharmacologic management of psychiatric illness during pregnancy: dilemmas and guidelines. Am J Psychiatry 1996; 153: 592-606.
  7. Hansen M. Olanzapine - use in pregnant or nursing women. Eli Lilly Norge A/S 260600.
  8. Kircheiner J, Berghofer A, Bolk-Weischedel D. Healthy outcome under olanzapine treatment in a pregnant woman. Pharmacopsychiatry 2000; 33: 78-80.
  9. Berlin CM, McCarver DG, Notterman DA, Ward RM, Weisman DN, Wilson GS et al. Neonatal drug withdrawal. Pediatrics 1998; 101:1079-1088.