NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Redusert effekt av sibutramin over tid



Fråga: En 35 år gammel kvinne startet med Reductil (sibutramin) 10 mg, økende til 15 mg, for vektreduksjon i kombinasjon med Grethe Roede-kost og trening. Etter ca 3 ukers bruk av sibutramin har den "gode" følelsen av ikke å være sulten lenger stagnert. Kvinnen kjenner seg sulten igjen og vekten går ikke lenger ned. Legen har gjort lignende observasjoner hos flere pasienter i løpet av behandlingen med sibutramin, og spør hva som er grunnen til dette, hvordan man skal forholde seg. Bør sibutramin seponeres, og finnes det andre tiltak?

Svar: RELIS har nylig besvart en lignende henvendelse om opphør av effekt av sibutramin etter initialt vekttap (1 - vedlagt). Kort oppsummert utvikles toleranse mot sibutramin ofte innen 6 måneder, og dette forklarer hvorfor behandlingen sjelden fører til større vekttap enn ca 10 %. Det finnes ikke eksakte tall på hvor hyppig toleranseutvikling med uteblitt effekt forekommer, eller når i behandlingsforløpet dette skjer. Vektreduksjon ved bruk av sibutramin skyldes i hovedsak økt metthetsfølelse, muligens med et visst bidrag av økt forbrenning, men eksakte underliggende mekanismer for dette er ikke kjent. Utflatning av vektreduksjonskurven, eller toleranseutvikling, er for øvrig et kjent fenomen for appetittdempende midler generelt. Underliggende mekanismer for dette er heller ikke kjent, men ulike teorier knyttet til homeostatiske mekanismer, lyst/belønning, og atferdsendringer knyttet til inntak av mat diskuteres. For sibutramin er det dessuten observert en nedregulering i antall kortikale betaadrenerge reseptorer i dyreforsøk, og en teori er at dette kan bidra til tap av appetittsupprimerende effekt (2).<br><br>Preparatomtalen for sibutramin gir klare anbefalinger om seponering ved vekttap på < 5 % etter 3 måneders behandling. Maksimal behandlingstid er satt til ett år på grunn av begrenset dokumentasjon for lengre tids bruk (3).<br><br>I Norge er kun to legemidler mot fedme markedsført; sibutramin og orlistat. Mens sibutramin er en selektiv serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmer, virker orlistat lokalt i tarmen ved å hemme absorbsjonen av fett (4). Vi har ved søk i PubMed funnet noen få studier der effekten av sibutramin og orlistat er direkte sammenlignet (5,6,7). Selv om effekten av begge legemidlene må sies å være relativt beskjeden, kan det synes som om sibutramin har noe større vektreduserende effekt enn orlistat. Det er imidlertid grunn til å se kritisk på disse studiene da pasientmaterialet er lite og selektert, standardisering av diett og fysisk aktivitet er tildels manglende, og bivirkninger mangelfullt registrert. En av studiene er dessuten utført i Asia, og resultatene kan ikke uten videre overføres til norske forhold. Ingen av studiene viser vektreduksjon over 10,5 % i noen pasientgrupper. Vi finner ikke at det er grunnlag for å foreslå annen medikamentell behandling mot overvekt for den aktuelle pasienten. Andre tiltak for vektreduksjon vil således være av mer tradisjonell art, det vil si fortsatt kostholdsomlegging og fysisk aktivitet/trening.

Referenser:
  1. RELIS database 2009; spm.nr. 2021, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  2. Fernstrom JD, Choi S. The development of tolerance to drugs that suppress food intake. Pharmacol Ther 2008; 117(1): 105-22.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Reductil. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 13. desember 2007).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Alli. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 20. januar 2009).
  5. Chou K-M, Huang B-Y et al. Comparison of the effects of sibutramine and orlistat on obese, poorly-controlled type 2 diabetic patients. Chang Gung Med J 2007; 30: 538-46.
  6. Gursoy A, Erdogan MF et al. Comparison of orlistat and sibutramine in an obesity management program: efficacy, compliance, and weight regain after noncompliance. Eat Weight Disord 2006; 11(4): e127-32 (Abstract).
  7. Sari R, Balci MK et al. Comparison of efficacy of sibutramine or orlistat versus their combination in obese women. Endocrine Res 2004; 30(2): 159-67.