Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av oseltamivir til barn med nyresvikt



Fråga: En barnelege spør om dosering av Tamiflu (oseltamivir) hos et syv år gammel barn med nyresvikt (grad av nyresvikt ikke angitt).

Svar: Dosering av oseltamivir hos nyrefriske barn (1)
Behandling av influensa
≤ 15 kg: 30 mg x 2

>15-23 kg: 45 mg x 2
>23-40 kg: 60 mg x 2
>40 kg og voksne: 75 mg x 2

Forebyggende behandling
≤ 15 kg: 30 mg x 1
>15-23 kg: 45 mg x 1
>23-40 kg: 60 mg x 1
>40 kg og voksne: 75 mg x 1

Dosering av oseltamivir ved nedsatt nyrefunksjon
Virkestoffet i Tamiflu, oseltamivir-fosfat, er et prodrug. Oseltamivir omdannes til den aktive metabolitten oseltamivir-karboksylat i leveren. Den aktive metabolitten elimineres vesentlig (99 %) ved glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon (2). I følge preparatomtalen foreligger det ikke tilstrekkelig kliniske data hos barn med nedsatt nyrefunksjon til at man kan angi anbefalt dosering for oseltamivir. For voksne med alvorlig nedsatt nyrefunksjon anbefales reduksjon av dosen (1):

Voksne med nedsatt nyrefunksjon -behandlingsdose:
Kreatinin clearance
>30 (ml/min): 75 mg x 2 (normal dose)
>10 til ≤ 30 (ml/min): 75 mg x 1, alternativt 30 mg x 2 (halvering av dosen)
≤10 (ml/min): Anbefales ikke*
Dialysepasienter: Anbefales ikke*

Voksne med nedsatt nyrefunksjon -profylaksedose
Kreatinin clearance
>30 (ml/min): 75 mg x 1 (normal dose)
>10 til ≤ 30 (ml/min): 75 mg annenhver dag, alternativt 30 mg x 1 (halvering av dosen)
≤10 (ml/min): Anbefales ikke
Dialysepasienter: Anbefales ikke

Vi har gjort søk i PubMed og Embase uten å finne spesifikke anbefaleringer for dosering av oseltamivir hos barn med nedsatt nyrefunksjon, og vi kan heller ikke finne norske retningslinjer for dette. British National Formulary for Children angir at oseltamivirdosen bør reduseres med 50 % dersom estimert glomerulær filtrasjonsrate (GFR) er mellom 10-30 ml/min/1,73 m2, samt at man bør unngå å bruke oseltamivir dersom GFR er mindre enn 10 ml/min/1,73 m2 (3). Vi har også funnet en nyere artikkel som presenterer en studie på bruk av oseltamivir som profylakse mot influensa A (H1N1) hos barn. Under dosering angir forfatterne at ved kreatinin clearance under 30 bør dosen reduseres med 50 % (4).

Tamiflu mikstur 12 mg/ml er spesielt beregnet for bruk hos barn eller andre som har problemer med å svelge kapslene. Miksturen er godkjent, men ikke markedsført i Norge. Den kan tas inn på godkjenningsfritak. Det kan imidlertid oppstå mangel på mikstur. Tamiflu 30 mg kapsel, 45 mg kapsel og 75 mg kapsel kan åpnes og blandes med søtlig matvare. Innholdet i kapslene kan løses i vann for å gi delmengde. Referanse 5 beskriver hvordan kapsel kan brukes når mikstur ikke kan skaffes.

Zanamivir (Relenza)
I Storbritannia er oseltamivir førstevalg for de fleste pasientene, men det angis at zanamivir er foretrukket hos gravide (uten alvorlig sykdom - med mindre de har astma eller kronisk lungesykdom) samt hos pasienter eldre enn fem år med nyresvikt (6). Ved bruk av Relenza inhalasjonspulver er den systemiske biotilgjengeligheten 10-20 %, og det angis at det ikke er nødvendig med dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon (7,8). Vi har ikke funnet tilsvarende anbefaling fra norske legemiddelmyndigheter om at zanamivir bør foretrekkes hos pasienter med nyresvikt.

Konklusjon
I følge preparatomtalen foreligger det ikke tilstrekkelig kliniske data hos barn med nedsatt nyrefunksjon til at man kan angi anbefalt dosering for oseltamivir. Vi kan generelt funnet lite informasjon om dosering av oseltamivir hos barn med nyresvikt, men British National Formulary for Children angir at oseltamivirdosen bør reduseres med 50 % dersom estimert glomerulær filtrasjonsrate (GFR) er mellom 10-30 ml/min/1,73 m2, samt at man bør unngå å bruke oseltamivir dersom GFR er mindre enn 10 ml/min/1,73 m2.

*Det er utarbeidet egne doseringsforslag med økt oseltamivirdose for voksne kritisk influensa A (H1N1)-syke (intensivpasienter) med eller uten redusert nyrefunksjon, og det åpnes også for behandling med oseltamivir hos pasienter med svært alvorlig nyresvikt. RELIS er ikke kjent med om det finnes noe tilsvarende for kritisk influensa A (H1N1)-syke barn (2).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Tamiflu. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 09.09.2009).
  2. Sosial og helsedirektoratet. Bruk av antiviralia til intensivpasienter og pasienter med nedsatt nyrefunksjon i sykehus. http://pandemi.no (Publisert 23.10.2009)
  3. Paediatric Formulary Committee. BNF for Children 2009. London: BMJ Publishing Group, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, and RCPCH Publications.
  4. Kitching A, Roche A et al. Oseltamivir adherence and side effects among children in three London schools affected by influenza A (H1N1)v, May 2009 - an internet-based cross-sectional survey. Eurosurveillance 2009; 14(30): 1-4. (www.eurosurveillance.org/images/dynamic/EE/V14N30/art19287.pdf)
  5. Statens legemiddelverk. Bruk av kapsler når Tamiflu mikstur ikke kan skaffes. (www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____80974.aspx) Lest: 05.11.2009
  6. Department of Health. Pandemic H1N1 2009 influenza: clinical management guidelines for adults and children. (www.eurosurveillance.org/images/dynamic/EE/V14N30/art19287.pdf)
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Relenza. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 15.10.2009).
  8. Ashley C, Currie A, editors. The renal drug handbook 2004, 2nd ed.: 566.