Profylaktisk bruk av paracetamol mot vaksinerelatert feber
Fråga: Barn som vaksineres får ofte feber, og det vil da være aktuelt å gi paracetamol stikkpiller. Medfører dette redusert effekt av vaksinen? Spørsmål fra farmasøyt.
Svar: Problemstillingen er belyst i en nylig publisert studie der friske spedbarn fikk paracetamol eller ingen profylaktisk behandling i løpet av det første døgnet etter to påfølgende vaksinasjoner. Halvparten av barna fikk 3 doser paracetamol, 80-125 mg avhengig av kroppsvekt, hver 6.-8.time det første døgnet etter vaksinering. Kroppstemperatur og antistoffkonsentrasjoner ble målt før og etter vaksinering. Av de 459 inkluderte barna som fikk første vaksine var det 414 som ble revaksinert og fullførte studien. Barna var i gjennomsnitt 12,3 uker gamle ved første vaksinering og 12,7 måneder ved revaksinering. Total daglig dosering av profylaktisk paracetamol var 40-50 mg/kg etter hver vaksine.
Paracetamol som smertestillende og febernedsettende middel etter vaksinering
Feber over 39,5 grader var uvanlig i begge gruppene (observert hos totalt 9 barn, ingen forskjell på gruppene). Det var signifikant færre barn i paracetamol-gruppen enn i ubehandlet gruppe som hadde temperatur >38 grader etter vaksinering. Etter revaksinering var det færre rapporter om smerte og irritabilitet hos barn som hadde fått paracetamol.
Paracetamol og antistoffrespons ved vaksinering
Barn som hadde fått profylaktisk paracetamol hadde lavere antistoffrespons enn de som ikke hadde fått paracetamol. Siden profylaktisk paracetamol reduserte antistoffresponsen både hos barn som fikk feber og hos de som ikke fikk feber etter vaksinen, mener forfatterne at det må være andre mekanismer enn temperaturreduksjon involvert. Det ble også foretatt post-hoc-analyser av tidligere gjennomførte studier. Trenden var den samme her, altså at profylaktisk bruk av paracetamol reduserte antistoffesponsen ved vaksinering. Forfatterne oppsummerer resultatene med at profylaktisk paracetamol gir en signifikant reduksjon i innflammatoriske, febrile og lokale smertereaksjoner etter vaksinering, og at antistoffresponsen reduseres uavhengig av paracetamols effekt på feber hos barnet. Paracetamol reduserte antistoffresponsen i størst grad når det ble gitt på vaksinasjonsdagen, mens terapeutisk bruk av paracetamol som febernedsettende middel senere i forløpet hadde mindre betydning. Den kliniske betydningen av de immunologiske resultatene er ukjent og mer forskning trengs. Profylaktisk administrasjon av paracetamol på vaksineringstidspunktet bør ikke rutinemessig anbefales i følge forfatterne (1).
En publisert kommentar til studien viser til at andelen vaksinerte barn som oppnådde seroprotektive antistoffnivåer var høy, noe som tilsier at effekten av paracetamol på antistoffresponsen tross alt må være lav. Studier på individnivå etterlyses, for eksempel bør det undersøkes om paracetamol øker andelen barn som ikke responderer på vaksinen. Det er også et spørsmål hvorvidt utstrakt bruk av paracetamol kan redusere infeksjonsbeskyttelsen i populasjonen som helhet. Videre påpekes det at det er behov for studier som kan avklare om resultatene ved bruk av paracetamol gjelder antipyretika generelt, barn uansett aldersgruppe, barn med økt risiko for feberkramper, og for alle vaksiner (2).
Studien (1) ble gjennomført og finanisert av GlaxoSmithKline Biologicals (Belgia). Vaksiner som ble brukt var vaksiner som inngår i mange vanlige vaksinasjonsprogrammer for barn (for eksempel Haemophilus influenzae, pneumokokker, difteri, tetanus, pertussis, hepatitt B, polio, rotavirus).
Oppsummering
En studie har vist nedsatt antistoffrespons ved vaksinering når paracetamol gis profylaktisk samme dag som vaksinen. Terapeutisk bruk av paracetamol når feber oppstår etter vaksinering ser ut til å ha mindre betydning for antistoffresponsen. Resultatene fra denne ene studien gir ikke grunnlag for å fraråde bruk av paracetmol hos barn som får feber etter vaksinering.
- Prymula R, Siegrist C-A et al. Effect of prophylactic paracetamol administration at time of vaccination on febrile reactions and antibody responses in children: two open-labeled, randomised controlled trials. Lancet 2009; 374: 1339-50.
- Chen RT, Clark TA et al.Comment: The yin and yang of paracetamol and paediatric immunisations. Lancet 2009; 374: 1305-6.