Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forskjeller mellom Valtrex og Famvir



Fråga: Er det dokumentert signifikante forskjeller i behandlingsresultat av HSV-I og HSV-II (med vekt på genital herpes) når det gjelder Valtrex og Famvir?

Svar: Acyclovir har siden tidlig på åtti-tallet vært førstevalg ved peroral behandling av herpes simplex virusinfeksjoner (HSV-I og HSV-II). Legemiddelet har forholdsvis lav biotilgjenglighet.
To nye antivirale virkestoffer har blitt konstruert for å bedre biotilgjengligheten. Penciclovir er et nytt antiviralt middel blant guanosinnukleosid-analogene (acyclovir, ganciclovir). Famciclovir er et prodrug av penciclovir og finnes som peroral og topikal formulering (Famvir "SmithKline Beecham"). Det andre legemiddelet er en ny peroral formulering av et prodrug av acyclovir, L-valyl esteren valacyclovir (Valtrex "Glaxo Wellcome").

Valacyclovir absorberes i tarmen og hydrolyseres til acyclovir og L-valine ved first-pass intestinal og/eller hepatisk metabolisme. En kilde oppgir at ca. 55% av dosen blir tilgjengelig som acyclovir, hvilket er minst to ganger så høyt som ved peroral acyclovirbehandling (1). Mindre enn 0,5 % gjenfinnes uomdannet i urinen (1).
Famciclovir omdannes til penciclovir i tarm og lever ved hydrolyse av to estergrupper samt en oksidasjonsprosess. Biotilgjengligheten for famciclovir er ca 75% (2).
For pasienter med leversykdommer vil hastigheten for omdannelsen av prodrugene til henholdsvis acyclovir og penciclovir reduseres (2). Eliminasjonshastigheten av acyclovir og penciclovir er lineært relatert til nyrefunksjonen. Ved en kreatininclearance på mindre enn 40 ml/min, er det registrert signifikant økning i halveringstid for acyclovir og penciclovir, og egne doseringsanvisninger er derfor gitt (3). Ingen legemiddel-legemiddel interaksjoner er rapportert, annet enn for de legemidler som påvirker renal clearance (2).

Begge legemidlene har vært sammenliknet med acyclovir og placebo, og de har vist seg å være like effektive som acyclovirbehandling med hensyn til hvor lenge en kan detektere viruset ved dyrkning i cellekulturer, lesjonheling og symptomvarighet (4). Det er ved litteratursøk ikke funnet humanstudier som direkte sammenlikner effekten av valacyclovir i forhold til famciclovir. Den intracellulære farmakokinetikken er vesentlig forskjellig for acyclovir og penciclovir. Acyclovir fosforyleres saktere enn penciclovir. Det er funnet ulik intracellulær stabilitet for fosfatesterene og det er registrert ulik affinitet for den virale polymerasen (5). Det dannes mer penciclovir-trifosfat enn acyclovir-trifosfat i HSV infiserte celler, men konsentrasjonen som er nødvendig for å hemme den virale DNA polymerasen er også tilsvarende høyere for peniciclovir (5).

Dyrestudier kan tyde på at famciclovir kan påvirke det videre forløpet av latent HSV-1 infeksjon dersom behandlingen startes raskt etter primær infeksjon (6), men det må gjennomføres flere studier, bl.a. humanstudier, før en sikker konklusjon kan trekkes.
Både famciclovir og valacyclovir ser ut til å redusere varigheten av postherpes neuralgi sammenliknet med acyclovir i pasienter behandlet for herpes zoster infeksjon (7).

Doseringsanbefalinger (3):

Herpes Zoster
Famciclovir: 500 mg *3 i 7 dager
Valacyclovir 1000 mg * 3 i 7 dager

Genital herpes
Primær:
Famciclovir: 250 mg * 3 i 5 dager
Valacyclovir: 500 mg * 2 i 5-10 dager
Recidiv:
Famciclovir: 250 mg * 2 i 5 dager
Valacyclovir: 500 mg * 2 i 5 dager

Foreløpig er kun valacyclovir markedsført i Norge.

KONKLUSJON
Valacyclovir og famciclovir har bedre biotilgjenglighet enn acyclovir. Bortsett fra doseringsfrekvensen er det likevel ingen klare indikasjoner på at disse midlene tolereres bedere eller er mer effektive enn peroral acyclovirbehandling av HSV. De to legemidlene ser ut til å ha tilsvarende antiviralt spekter, plasmafarmakokinetikk, sikkerhetsprofil og kostnader (2, 3), men er forskjellige med hensyn til den intracellulære farmakokinetikken. Betydningen av dette er ukjent.

Databaser: Internettversjonen av Medline er søkt siste gang 251198 med Internet Grateful Med for tidsperioden juni 1966- d.d.
Søketermer: herpes genitalis/ (drug therapy or prevention & control) or aciclovir/*analogs and derivatives or herpes viridae infections/*drug therapy or antiviral agents/*therapeutic use

Referenser:
  1. Soul-Lawton J et al. Absolute bioavailability and metabolic disposition of valacyclovir, the L-valyl ester of acyclovir, following oral administration in humans. 1995; 39: 2759-64.
  2. Stein GE. Pharmacology of new antiherpes agents: Famciclovir and valacyclovir. J Am Pharm Assoc. 1997; 2: 157-163.
  3. FASS Läkemedel i Sverige 1998.
  4. Mertz GJ. Management of genital herpes. Adv Exp Med Biol 1996; 394: 1-10.
  5. Easterbrook P et al. Successors to acyclovir. J Antimicrob Chemother. 1994; 34: 307-311.
  6. Thackray AM et al. Differential effects of famciclovir and valacyclovir on the pathogenesis of herpes simplex virus in a murine infection modeel including reactivation from latency. J Infect Dis. 1996; 173: 291-299.
  7. Tyring S et al. Collaborative famciclovir Herpes Zoster study group. Famciclovir for the treatment of acute herpes Zoster: effects on acute disease and postherpetic neuralgia. Ann Intern Med. 1995; 123: 89-96.