Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner for Ginkgo biloba



Fråga: Det dreier seg om en kvinne f. 1924 som blir behandlet med Tenormin® 25 mgx1, Capoten® 50 mgx1, Lipitor® 20 mgx1, Albyl-E® 160 mgx1 og Nitroglycerin® ved behov. Kvinnen ønsker å kjøpe Biobiloba® (Ginkgo biloba) for å bedre perifer blodsirkulasjon. Bør en fraråde kvinnen å benytte Ginkgo biloba? Foreligger det interaksjonsrisiko mellom de aktuelle preparatene og Ginkgo biloba?

Svar: Dokumentasjonen for naturlegemidler og deres interaksjonsrisiko med andre legemidler er svak. På grunnlag av Ginkgo bilobas farmakologiske effekter kan imidlertid visse teoretiske overveielser gjøres. Biobiloba® tabletter inneholder 100 mg av et standardisert ekstrakt fra bladene på treet Ginkgo biloba. Ginkgo biloba ekstrakt ser ut til å gi arterielle og venøse vasoaktive forandringer som øker vevsperfusjonen og som øker cerebral blodgjennomstrømning (1). Ekstraktet består av 24% flavonglykosider (quercetin, kaempferol og isohamnetin) og 6% terpenlaktoner (ginkgolider A, B, C og bilobalide), i tillegg til en rekke andre forbindelser (2). Flavonoidene har en antioksidativ effekt, mens ginkgolidene har antagonistiske egenskaper overfor plate-aktiverende faktor (PAF). Ginkgolid B er i tillegg en potent hemmer av seryl og aspertyl protease (3).

KLINISK EFFEKT VED BEHANDLING AV PERIFERER SIRKULATORISKE FORSTYRRELSER RELIS har funnet en review artikkel som har gjennomgått 15 kontrollerte studier ved behandling av claudicatio intermittens, hvorav to studier ble vurdert til å være av tilfredsstillende kvalitet (4). Den ene var en randomisert dobbeltblind studie som inkluderte 79 pasienter med perifer arteriopati (5). Pasientene ble behandlet med 40 mg Ginkgo biloba tre ganger daglig i seks måneder. Det ble observert en signifikant økning i ganglengde før smerter hos 61% av pasientene i behandlingsgruppen mot 6 % av placebogruppen. Den andre studien var en randomisert dobbeltblind multisenter studie som evaluerte 55 pasienter med kronisk okklusiv arteriell sykdom i leggene (6). 26 pasienter ble behandlet med Ginkgo biloba i.v. infusjon 100 mg/500 ml 0,9 % NaCl to ganger daglig i 8 dager, og 29 pasienter ble gitt placebo. Effekt ble målt på visuell analog skala (VAS). Pasienter behandlet med Ginkgo biloba hadde en signifikant større reduksjon av smerter og hadde mindre behov for smertestillende midler enn placebogruppen.

BIVIRKNINGER OG INTERAKSJONER Ginkgo biloba er ansett som sikkert og godt tolerert naturlegemiddel. De vanligste bivirkningene er mildt G-I besvær, hodepine, forvirring og vertigo. For tre personer er det rapportert spontane blødninger i forbindelse med Ginkgo biloba behandling. En 70 år gammel mann utviklet hyfema etter behandling med 40 mg Ginkgo biloba to ganger daglig i en uke. Mannen ble samtidig behandlet med 325 mgx1 ASA, hvilket han hadde hatt som behandling i tre år (7). En 33 år gammel kvinne tok Ginkgo biloba 60 mg to ganger daglig i to år. Hun benyttet i tillegg paracetamol og sporadisk ergotamin med koffein. Hun utviklet bilaterale subdurale hematomer (8). En 72 år gammel kvinne utviklet et venstresidig subduralt hematom etter å ha inntatt 50 mg Ginkgo biloba tre ganger daglig i 6-7 måneder (9). Det er uklart om disse hendelsene er tilfeldige eller har sammenheng med inntak av Ginkgo biloba.

Andre legemiddelinformasjonssentra siterer rapporter Verdens helseorganisasjons (WHO) internasjonale bivirkningsdatabase har registrert om blødninger eller trombocytt-påvirkning etter inntak av Ginkgo biloba, både alene og i kombinasjon med andre legemidler. Det blir konkludert med at man ikke bør kombinere legemidler som påvirker protrombintiden (warfarin, dikumarol) eller hemmer blodplateaggregasjonen (acetylsalisylsyre), med preparater med innhold av Ginkgo biloba (10).

Det foreligger en case-rapport om et grand mal liknende anfall etter inntak av 50 ginkgo frø (11). Dette tilfellet rapporteres også av en oversiktsartikkel der det advares mot bruk av Ginkgo biloba blant epileptikere (12). Hvis anfallet som er beskrevet er relatert til inntak av Ginkgo biloba, er det er trolig i forbindelse med Ginkgo neurotoksinet 4'-O-methylpyridoksin. Toksinet finnes hovedsakelig i Ginkgo frø og i langt mindre mengder i bladene. I Ginkgo ekstraktet benyttes bladene, og 99% av toksinene blir inaktiverte ved koking. Det er gjort enkelte dyrestudier for karbamazepine, diazepam og Ginkgo biloba, men det er ikke mulig å uttale seg om relevansen for mennesker som behandles med antiepileptika (13,14).

KONKLUSJON RELIS har funnet få studier hvor effekten av Ginkgo biloba på perifer sirkulasjon er undersøkt. Det eksisterer flere enkeltrapporter om blødninger hos pasienter som behandles med warfarin eller acetylsalisylsyre samtidig med Ginkgo biloba. Det foreligger også data som tyder på at Ginkgo biloba hemmer blodplatefunksjoner. Inntil nyere data foreligger, vil bruk av Ginkgo biloba i kombinasjon med andre midler som gir økt blødningstendens frarådes. RELIS har ikke funnet dokumentasjon for interaksjonsrisiko mellom ekstrakt av Ginkgo biloba og de andre medikamentene kvinnen blir behandlet med.

Referenser:
  1. Tyler VE. Herbs of choise: The therapeutic use of phytomedicinals. New York: Haworth, 1994.
  2. Biobiloba. Pakningsvedlegg 120199.
  3. Koltai M et al. Platelet activating factor (PAF): a review of its effects, antagonists and possible future clinical implications (part I). Drugs.1991;42:9-29.
  4. Kleijnen J & Knipchild. Ginkgo biloba. Lancet 1992;340:11366-9.
  5. Bauer U. 6-month double blindrandomised clinical trial of Ginkgo biloba extract versus placebo in two parallel groups in patients suffering from perpheral arterial insuffency. Arzneimittelforschung.1984;34:716-20.
  6. Saudreau F et al. Efficacité de l'extrait de Ginkgo biloba dans le traitementdes artériopathies oblitérantes chroniques des membbres infrérieurs a stade III de la classification de fontaine. J Mal Vasc. 1989;14:177-82.
  7. Rosenblatt M & Mindel J. Spontanous hyphema associated with ingestion of Ginkgo Biobiloba extract. NEJM 1997;336:1108.
  8. Rowin J & Lewis. Spontanous bilateral subdural hematomas associated with chronic Ginkgo biloba ingestion. Neurology. 1996;46:1775-6.
  9. Gilbert GJ. Ginkgo biloba. Neurology. 1997;48:1137.
  10. Drugline database. Sverige 1998; sp. nr. 13250, 1996 sp. nr. 13043, 1994 sp. nr. 11184.
  11. The review of natural products. St. Leuis:Facts and comparisons;1997.
  12. Miller LG, Herbal Medicinals. Arch. Intern. Med. 158;9:2200-11.
  13. Manocha et al. Influence of Ginkgo biloba on the effect of anticonvulsant. Ind J Pharmacol 1996;28:84-87.
  14. Chermat et al. Interactions of Ginkgo biloba extract, diazepam and ethyl beta-carboline-3-carbxylate on social behavior in rats. Pharmacol Biochem Behav. 1997;56:333-339.