Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Økning i leverenzymverdier som følge av tamoxifen



Fråga: En kvinne med mulig residiv av mammae cancer er behandlet med tamoxifen 20 mg daglig i ca. 1 år. Hun hadde normale ASAT og ALAT verdier inntil for ca. 3 mnd siden, men fikk deretter en kraftig stigning (~ 6000 U/l). Etter seponering av tamoxifen gikk verdiene ned (~200 U/l). Det var negativt funn ved hepatittserologi. Kvinnen har benyttet ca. 20 paracet siste mnd. Kan stigningen i ASAT og ALAT verdiene skyldes bivirkning av tamoxifen? Kan man reinstituere behandling med tamoxifen? Er det et alternativ å skifte til anastrozol?

Svar: Ved behandling med tamoxifen er det observert leverenzymstigning, og dette er beskrevet som en bivirkningen i preparatomtalen (1). I en prospektiv placebokontrollert studie om forebyggende effekter av tamoxifen, hvor 13000 pasienter var inkludert, ble det observert kun 6 tilfeller av leverenzymstigning i behandlingsgruppen mot 10 tilfeller i placebogruppen (2).

En kasuistikk som beskriver leverenzymstigning antatt relatert til bruk av tamoxifen, omtaler en kvinne som fikk økte bilrubin- og enzymverdier (ASAT 750 U/l) 10 uker etter behandlingsstart (3). Verdiene ble normale etter seponering. Det ble ikke funnet metastaser i lever ved ultralydundersøkelse. Ved reeksponering for tamoxifen 2 mnd senere steg enzymverdiene, og behandlingen ble seponert etter 12 dager. Kvinnen døde 3 mnd senere. Ved obduksjon ble det funnet metastaser i lever.

Produsentene av tamoxifenpreparatene på det norske markedet har fått et titalls kasustikker rapportert om leverpåvirkning i de siste 10 år (4,5)

BEHANDLINGSALTERNATIVER Ved reinstituering av tamoxifen kan en få en indikasjon på om enzymstigningen skyldes legemiddelet. Alternativet er å starte med annenlinje behandling. En bør være oppmerksom på at anastrozol også er rapportert å kunne gi påvirkning av leverenzymverdier (6). Dette er ikke funnet rapportert for megestrol.

KONKLUSJON Pasienten bør monitoreres nøye dersom tamoxifen reinstitueres eller ved behandling med anastrozol, da begge legemidler er rapportert å kunne gi forhøyede leverenzymnivåer. Insidensen av leverenzymstigning relatert til bruk av tamoxifen antas å være meget lav. RELIS vil anbefale at hendelsen rapporteres til bivikningsnemda.

Referenser:
  1. Felleskatalog 2000; 1521-2.
  2. National surgical adjuvant breast and bowel project- Prevention trial 1. Storesund L, AstraZeneca, Pers medd. 280800.
  3. Blackburn AM et al. Tamoxifen and liver damage. Br Med J 1984;289:288.
  4. Selvig, NM Pharma, pers medd. 230800.
  5. Storesund L, AstraZeneca, pers medd 250800.
  6. Drugdex® System. Drug evaluation. Anastrozol. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 105 expires 9/2000.