Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan Solu-Medrol gi sirkulasjonskollaps?



Fråga: Er det dokumentasjon for at Solu-Medrol kan gi sirkulasjonskollaps? Hva er i så fall den fysiologiske/biokjemiske mekanismen bak denne reaksjonen?

Svar: Metylprednisolon gitt i.v. i store doser blir brukt ved ulike akutte lidelser hvor antiinflammatorisk og/eller immunsuppressiv effekt tilstrebes. Anbefalt dose og infusjonshastighet for ulike indikasjoner varierer (1).

Kardiovaskulære bivirkninger
Flere kilder har henvisninger til at Solu-Medrol kan gi hjertearytmier, sirkulasjonskollaps og /eller hjertestans etter rask infusjon av store doser (større enn 0,5 g gitt over en periode på mindre enn 10 minutter) (1,2).

Det er funnet en oversiktsartikkel om alvorlige kardiovaskulære hendelser relatert til bruk av høy-dose kortikosteroider (3). Artikkelen rapporterer 17 tilfeller hvorav 12 med dødelig utgang. Alle pasientene unntatt en hadde fått metylprednison (eller andre kortikosteroider i ekvipotente doser) i doser på 250 mg eller mer gitt i.v. over mindre enn 30 minutter. Indikasjonen for metylprednisolon behandling var i de fleste tilfeller avstøtning av transplantert nyre.

En annen oversiktsartikkel omtaler bruk av steroidpuls terapi i dermatologi. I følge abstract av denne artikkelen hevder forfatterne at alvorlige kardiovaskulære bivirkninger er sjeldne, og oftest sett hos pasienter med underliggende nyre- eller hjertesykdom (4).

I bivirkningsdatabasen til WHO er det rapportert 21 dødsfall som settes i forbindelse med bruk av høy-dose steroider (5). I 14 av disse antas kardiovaskulære hendelser å være hovedårsak, og i 3 tilfeller antas kardivaskulære hendelser å være medvirkende årsak til dødsfallene. Rapportene har lav dokumentasjonsgrad, og ingen av observasjonene er gjort av lege eller tannlege.

En annen kilde angir på den ene side at insidens og alvorlighet av bivirkninger er avhengig av størrelsen på dosen, men på den annen side at behandlingstiden er mer avgjørende. Det hevdes dessuten at store doser gitt i sjokkbehandling er uten alvorlige bivirkninger siden behandlingstiden er kort (6).

Mekanisme
Dersom reaksjonene er et resultat av steroidbehandlingen, kan det være flere mulige årsaker til disse alvorlige bivirkningene. Det kan være akutte hypersensitivitetsreaksjoner på virkestoffet eller hjelpestoffer i preparatet, eller det er mulig at underliggende sykdom kan gi økt kortikosteroid toksisitet (3). Flertallet av de rapporterte tilfellene er assosiert med renal dysfunksjon. En mulig forklaring på dette fenomenet er at renal dysfunksjon kan endre den farmakologiske effekten av kortikosteroider (3). En sammenheng mellom alvorlige kardiovaskulære hendelser og andre sykdommer kan heller ikke utelukkes. Det er rapportert sinus bradycardi hos fem pasienter med rheumatoid arthritt som ble behandlet med metylprednisolon 1000 mg i.v., ved steroidebehandling av pasienter med hjertesykdom er det sett endringer i EKG og på isolert human atrial muskel er det vist negativ inotrop effekt (7-9). En studie på hunder viste at infusjon av en dose på 30 mg/kg over 30 sekunder ga blodtrykksfall og redusert pulsfrekvens (10).

Konklusjon
Alvorlige kardiovaskulære hendelser etter behandling med høy-dose kortikosteroider er kjent. Det er dokumentert arrytmier og hjerteinfarkt. Det er i tillegg sett hypersensitivitetsreaksjoner. Majoriteten av pasientene som har fått slike reaksjoner har hatt renal dysfunksjon eller har vært nyretransplanterte. Mekanismen bak disse hendelsene er ikke kjent, og man vet ikke om det er en sammenheng mellom disse bivirkningene, infundert dose og infusjonshastighet. Siden slike sammenhenger er ukjente, og fordi det kan være lite å oppnå med raske infusjoner, tilrår forfatteren av en oversiktsartikkel at man benytter infusjonstider over minst en time ved høy-dose terapi med kortikosteroider (3). Noen slik forsiktighetsregel er imidlertid ikke anført i Felleskatalogen for 1998.

Søk i MEDLINE og EMBASE avsluttet 2.12.98. Følgende søketermer er brukt:

methylprednisolone adverse effect

dexamethasone adverse effect/heart arrest, induced/hypotension shock

Referenser:
  1. Felleskatalog 1998: 1240-2.
  2. Norsk legemiddelhåndbok 1998-99 for helsepersonell: 766.
  3. Erstad BL. Severe cardiovascular adverse effects in assiciation with acute, high-dose cortiocsteroid administration. DICP 1989; 23; 1019-23.
  4. White KP, Driscoll MS, Rothe MJ, Grant-Kels JM. Severe adverse cardiovascular effects of puls steroid therapy: Is continous monitoring neccesary? J Am Acad Dermatolol. 1997; 30: 768-73
  5. WHO bivirkninsdatabase 1968-98.
  6. Dukes MNG, editor. Meyler's Side Effects of Drugs 12 th ed.: 981.
  7. Tvede N, Nelsen LP, Andersen V. Bradycardia after high-dose intravenous metylprednisolone therapy. Scand J Rheumatol 1986; 15: 302-4.
  8. Aber CP, Jones EW. Steroid-induced T wave changes in heart block. Br Heart J 1965; 27: 56-61.
  9. Dall JLC. The effect of steroid therapy on normal and abnormal atrioventricular conduction. Br Heart J 1964; 26: 537-43.
  10. McDougal BA, Whitter FC, Cross DE. Sudden death after bolus steroid therapy for acute rejection. Transplant Proc 1976; 8: 493-6.