Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dokumentasjon av Nalox mot neglesopp og neglepsoriasis



Fråga: Har Nalox dokumentert effekt mot neglesopp?

Svar: Nalox
Nalox er et produkt, klassifisert som medisinsk ustyr, som produseres av Moberg Derma (under navnet Emtrix) og markedsføres av Antula healthcare. Det er i følge Antulas nettside "en topikal behandling av skadde og misfargede negler forårsaket av for eksempel neglesopp, psoriasis eller ytre skade" og inneholder "en patentert sammensetning av propylenglykol, karbamid og melkesyre" (1).

I følge produsenten er det gjennomført en fase III-studie på Nalox mot neglesopp (onykomykose) med positivt resultat. Studien var randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert og 493 pasienter ble behandlet i seks måneder med enten Nalox eller placebo. Signifikant flere som fikk Nalox ble angivelig kurert, i tillegg til at pasientenes subjektive evaluering avdekket "klar nytte" (2). Vi kan imidlertid ikke se at disse resultatene har blitt publisert, og verken produsent eller distributør har besvart våre forespørsler om å få tilsendt denne dokumentasjonen. Produsenten har forøvrig nettopp gått i gang med en ny klinisk studie på Nalox (3).

Informasjonssøk
Det er gjort et søk i de medisinske databasene MEDLINE og EMBASE for å se om noen av de angitte innholdsstoffene i Nalox har effekt på skadde og misfargede negler forårsaket av neglesopp, psoriasis eller ytre skade. Søkeordene som ble benyttet var: Carbamide/urea/carbonic acid diamide, lactic acid/acidum lacticum/2-hydroxypropanoic acid/2-hydroxypropionic acid, eller propylene glycol/propane-1,2-diol i kombinasjon med fungal nail infection, onychomycosis, dermatophyte/yeast/mould infection, dermatophytosis, tinea unguium, nail, psoriasis, nail damage/injury/psoriasis/discolo(u)ration eller nail bed infection.

Effekt av karbamid, propylenglykol og melkesyre på neglesopp eller neglepsoriasis
Neglen består av 80-90 lag med døde, keratiniserte celler som er tett bundet til hverandre. Neglen er lite permeabel for legemidler og dette er utfordringen for topikale soppmidler (4,5).

Karbamid (urea) virker keratolytisk og hydrerer og mykgjør negleplaten og skader plateoverflaten. Det er antatt at karbamid løser opp og/eller denaturerer keratin. Karbamid har vært benyttet i neglelakker i konsentrasjoner opp til 40 % for kjemisk ablasjon av neglen ved onykomykose (4). Konsentrasjoner under 5 % er for lav til å gi keratolytisk effekt (5). Karbamid er forsøkt som en kjemisk permeant for å øke permeabiliteten av legemidler mot onykomykose (4).

En studie fra 1989 undersøkte effekten av en propylenglykol-karbamid-melkesyre-løsning på onykomykose forårsaket av Tricophyton rubrum og Candida albicians gitt to ganger daglig i to-seks måneder. Av 23 pasienter ble to kurert, 11 pasienter opplevde markert forbedring, mens åtte opplevde forbedring. Pasientene opplevde løsningen kosmetisk attraktiv og ingen bivirkninger ble registrert. Vi har kun fått tilgang til abstract til artikkelen og er ikke i stand til å vurdere studiens kvalitet, men studien fremstår ikke som en kontrollert studie (6). Det bør nevnes at hovedforfatteren synes å være involvert i utviklingen av Nalox, blant annet som ansvarlig for den pågående klinisk studien (3).

En randomisert, dobbeltblind, "left-right"-studie undersøkte effekten av en lotion inneholdende propylenglykol og karbamid (Belanyx) med eller uten tilsetning av 5-fluorouracil på neglepsoriasis. Preparatet ble applisert én gang daglig i 12 uker. Resultatene viste ingen forskjell i effekt om 5-fluoruracil var tilsatt eller ikke. Belanyx lotion alene viste en signifikant reduksjon på 46 % etter 16 uker på en skår som vurderte sykdommens alvorlighetsgrad ("nail area severity score"). Belanyx viste signifikant effekt på alle parameterne, som gropdannelse, subungual keratose og "olje-dråpe"-misfarging. Forfatterne foreslår at det er den keratolytiske effekten av karbamid, sammen med den fuktende effekten av propylenglykol som har bløtgjort og løst opp de affekterte neglene (7). Svakhetene med studien, slik vi ser det, er at left-right-studien ikke er placebokontrollert i og for seg, men ment for å sammenlikne to behandlinger. Sykdomsskåren var så vidt vi kan se ikke validert, men avledet av en symptomskår for psoriasis. I tillegg ble preparatet påført under plaster og dermed kan det ikke utelukkes at plasteret i seg selv har gitt en okklusiv effekt som har gitt fuktighet til neglene.

Medisinsk utstyr
Nalox er registrert som medisinsk utstyr og ikke som et legemiddel. Når et preparat blir godkjent som medisinsk utstyr blir det CE-merket og dermed godkjent for salg i hele EØS-området. Det er ikke samme krav til dokumentasjon for medisinsk utstyr som legemidler; kort sagt er det opp til produsentens egenkontroll, i motsetning til myndighetskontrollen man har på legemidler. Det er heller ikke nødvendigvis krav om at det skal utføres en klinisk studie (avhenger av klasse medisinsk utstyr), men preparatet skal være godkjent av et teknisk kontrollorgan i EØS (i Nalox' tilfelle: British Standards Institution) (8). Det er de senere årene markedsført flere preparater som medisinsk utstyr som selges reseptfritt i apotek. Dette er etter RELIS' mening uheldig siden disse produktene for forbruker fremstår som legemidler med den forventning til effekt og dokumentasjon som dette medfører.

Vurdering
Det finnes studier som indikerer at noen av innholdsstoffene i Nalox kan ha effekt mot neglesopp eller neglepsoriasis, men vi har ikke funnet dokumentasjon for effekten av preparatet Nalox.

Både neglesopp og neglepsoriasis er tilstander som i utgangspunktet er vanskelige å behandle med registrerte legemidler, blant annet på grunn av neglens reduserte permeabilitet for legemidler. Ut i fra dette anser vi det også som lite sannsynlig at Nalox skal ha en utpreget effekt mot neglesopp eller neglepsoriasis.

Referenser:
  1. Antula Healthcare. Nalox. http://www.nalox.no (lest 3. november 2010)
  2. Moberg Derma. Moberg Derma reports positive phase III results for K101 against nail fungus. Tilgjengelig på: http://www.cisionwire.com/ (lest 10. november 2010)
  3. National Library of Medicine (USA). ClinicalTrials.gov. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01180491 (lest 10. november 2010)
  4. Murdan S. Enhancing the nail permeability of topically applied drugs. Expert Opin Drug Deliv 2008; 5(11): 1267-82.
  5. Vejnovic I, Simmler L et al. Investigation of different formulations for drug delivery through the nail plate. Int J Pharm 2010; 386: 185-194.
  6. Faergemann J, Swanbeck G. Treatment of onychomycosis with a propylene glycol-urea-lactic acid solution abstract. Mycoses 1989; 32(10): 536-40.
  7. De Jong EMGJ, Menke HE et al. Dystrophic psoriatic fingernails treated with 1% 5-fluorouracil in a nail penetration-enhancing vehicle: a double blind study. Dermatology 1999; 199(4): 313-18.
  8. Rundskriv IS-11/2003. CE-merking av medisinsk utstyr. Sosial- og helsedirektoratet. Tilgjengelig på: http://www.helsedirektoratet.no