Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Hva er forskjellen på lymesyklin og tetrasyklin?



Fråga: En kunde lurer på hva som er forskjellen på Tetralysal (Galderma) og Tetracyclin (Arco)? Jeg vet at Tetralysal inneholder prodruget lymesyklin, men har det noen praktisk betydning for kunden? Gir det utslag i noen forskjeller i forhold til Tetracyclin? Henvendelse fra farmasøyt.

Svar: Svaret er basert på en tidligere RELIS-utredning (1) samt oppdaterte litteratursøk.

Lymesyklin har vært på markedet siden 1960-tallet (1), og regnes for å være et andregenerasjons tetrasyklin (2). Det er lite opplysninger om lymesyklin i de oppslagsverkene vi har sjekket (3,4), og vi finner ikke studier av nyere dato som omtaler farmakokinetikken til lymesyklin. Det er dermed vanskelig å vurdere hvor godt dokumentert påstandene om lymesyklins farmakokinetikk er.

Farmakokinetikk
Lymesyklin er et prodrug med aminosyren lysin bundet til tetrasyklin. Lymesyklin brytes ned til tetrasyklin og lysin i magetarmkanalen. En kilde angir at prodruget lymesyklin ikke gjenfinnes i plasma, og at det dermed kun er tetrasyklin som absorberes (5). Lymesyklin 407 mg er ekvivalent med omlag 300 mg tetrasyklin og med om lag 325 mg tetrasyklin hydroklorid (4). I en farmakokinetikkstudie fra 1984 med 12 friske frivillige personer fant forfatterne både høyere absorpsjonshastighet og større AUC for tetrasyklin når inntak av tetrasyklin ble sammenlignet med lymesyklin. AUC ved inntak av lymesyklin var 70 % av AUC ved inntak av tetrasyklin etter gjentatt dosering. Forfatterne viser til en tidligere farmakokinetikkstudie fra 60-tallet med tildels motstridende funn, men denne studien kritiseres for metodologiske svakheter (5).

Noen kilder angir at absorpsjonen av lymesyklin ikke eller i liten grad påvirkes av samtidig inntak av melk og mat (2,6), men også her er det motstridende opplysninger. Så vidt vi kan finne er det ikke gjort noen sammenlignende studier med tetrasyklin med hensyn til dette. Et oppslagsverk angir at absorpsjonen av lymesyklin ikke blir signifikant påvirket av moderate mengder melk, men angir samtidig at absorpsjonen blir redusert av divalente og trivalente kationer som aluminium, vismut, kalsium, jern, magnesium og sink (4). I følge norsk preparatomtale skal Tetralysal ikke tas samtidig med melk, jernpreparater eller syrenøytraliserende midler. I følge dansk preparatomtale kan Tetralysal tas med et lett måltid mat som ikke innholder melkeprodukter (1).

Dosering
Tetralysal Galderma inneholder lymesyklin tilsvarende 300 mg tetrasyklin, mens Tetracyclin Arco inneholder 250 mg tetrasyklin per tablett. I følge de godkjente preparatomtalene er anbefalt dosering noe ulik mellom de to preparatene; Tetracyclin Arco: totalt 1 gram i døgnet, og ved langtidsbehandling av rosacea og acne vulgaris: 250-500 mg/dag. For Tetralysal Galderma anbefales 300 mg x 2, og det er ikke angitt noen spesifikk dosering ved rosacea og acne vulgaris (7,8). I følge en oversiktsartikkel på behandling av akne med tetrasykliner har tetrasyklin vært prøvd ut i doser på 375-1000 mg/dag, mens lymesyklin har vært brukt i doser på 150-300 mg/dag (9). En nylig publisert norsk oversiktsartikkel på behandling av akne angir at tetrasyklin doseres 1 gram daglig fordelt på to doser, mens lymesyklin doseres 300 mg x 1 (2). Vi har ikke funnet noen studier som har sammenlignet behandling med lymesyklin og tetrasyklin ved akne. Det foreligger heller ikke noe dokumentasjon som tilsier at lymesyklin og tetrasyklin har forskjellig bivirkningsprofil (1).

Konklusjon
Lymesyklin er et prodrug som spaltes til tetrasyklin i magetarmkanalen. Det er begrenset dokumentasjon på eventuelle farmakokinetiske forskjeller mellom lymesyklin og tetrasyklin. Anbefalt dosering ved akne er lavere for lymesyklin enn for tetrasyklin, men vi har ikke funnet noen direkte sammenlignende studier på bruk av lymesyklin og tetrasyklin ved akne. Pasientene bør forholde seg til den doseringen som legen har angitt, og ingen av preparatene bør tas sammen med melk, jernpreparater eller syrenøytraliserende midler.

Referenser:
  1. RELIS database 2009; spm.nr. 4345, RELIS Sør. (www.relis.no/database)
  2. Hansen SR, Mikkelsen C et al. Systemisk behandling av akne. Tidsskr Nor Legeforen 3.desember 2010.
  3. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.
  4. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Lymecycline. Pharmaceutical Press. Electronic version. Available at: http://www.thomsonhc.com (Lest: 20.12.2010).
  5. Sjölin-Forsberg G, Hermansson J. Comparative bioavailability of tetracycline and lymecycline. Br J Clin Pharmac 1984; 18: 529-33.
  6. Institut for Rationel Farmakoterapi. Behandling av Acne Vulgaris – 2009. http://www.irf.dk
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Tetralysal Galderma. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 07.02.2002).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Tetracyclin Arco. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 02.10.2006).
  9. Simonart T, Dramaix M et al. Efficacy of tetracycllines in the treatment of acne vulgaris: a review. Br J Dermatol 2008; 158: 208-16.