Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Melatonin og graviditet



Fråga: En pasient har brukt Circadin (melatonin) frem til hun fant ut at hun var gravid (cirka uke 6). Jordmor spør om det er økt risiko for misdannelser ved bruk av melatonin under graviditet.

Svar: Melatonin er registrert som legemiddel i Norge, med preparatnavnet Circadin. Godkjent indikasjon er kortvarig behandling (monoterapi) av primær insomni karakterisert ved dårlig søvnkvalitet hos pasienter som er 55 år og eldre. I følge preparatomtalene bør gravide eller kvinner som ønsker å bli gravide ikke bruke Circadin på grunn av manglende kliniske data ved bruk hos gravide (1).

Dyrestudier
Melatonin er et endogent hormon som produseres av pinealkjertelen. Ingen teratogene effekter ble observert i studier med drektige rotter som fikk 33-133 ganger maksimalt anbefalte humanterapeutiske doser. Generelt indikerer data fra dyrestudier ingen direkte eller indirekte skadelige effekter verken på svangerskapsforløp, embryo-/fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (1-3).

Human erfaring
Melatonin er en lipofil substans som passerer human placenta, og humane embryo og foster har mange bindingsseter for melatonin i hypofysen og i hypotalamus. Endogen serumkonsentrasjon av melatonin er vist å øke utover i svangerskapet, og maternalt melatoninnivå antas å ha innvirkning på fosterets døgnrytme samt reguleringen av REM- og NREM søvn (4). Flere nylig publiserte oversiktsartikler på effektene av (endogen) melatonin under human graviditet viser til at melatonin har en rekke funksjoner som trolig er vesentlige for et vellykket svangerskap (4-6). Melatonin er vist å ha antioksidative egenskaper og tenkes å kunne motvirke skadelige effekter som følge av oksidativt stress under graviditeten både hos moren og fosteret. Forfatterne angir at melatonin muligens kan motvirke svangerskapskomplikasjoner som spontanabort, pre-eklampsi, og føtal hjerneskade (4-6). Forfatterne av den ene artikkelen viser også til potensiell terapeutisk bruk av melatonin for å bedre resultatet ved in vitro fertilisering. I en kliniske studie (N=105) var bruk av melatonin 3 mg/dag assosiert med fordobling i fertilisasjons- og graviditetsrate sammenlignet med en gruppe kvinner som ikke fikk melatonin. Forfatterne anbefaler kliniske utprøvning av melatonin, spesielt ved pre-eklampsi og in vitro fertilisering (5).

Det er for øvrig svært lite dokumentasjon på bruk av eksogent tilført melatonin under graviditet hos mennesker, og vi har ikke funnet dokumentasjon på bruk av melatonin for søvnregulering under graviditet.

Flere kilder angir at melatonin ikke bør brukes under graviditet, eller bare brukes dersom potensiell nytte av behandlingen antas å oppveie for en eventuell økt risiko for fosterskadelige effekter (1,7,8). Andre kilder angir derimot at det er lite trolig at melatonin som en kroppsegen substans har fosterskadelige effekter (9). Melatonin er tilgjengelig uten resept i flere land, og har sannsynligvis blitt brukt av gravide uten at erfaringen fra denne type bruk har blitt publisert (7).

Konklusjon
Melatonin er en kroppsegen substans og det er lite sannsynlig at den aktuelle bruken av melatonin hos denne pasienten skal ha gitt noen fosterskadelige effekter. Endogent melatonin er trolig vesentlig for et vellykket svangerskap, men det finnes lite humandata på effekten av eksogent tilført melatonin under graviditet.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Circadin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 02.06.2010).
  2. Klasco RK (Ed): Reprotox. Melatonin. REPRORISK® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (26.01.2011).
  3. Klasco RK (Ed): Teratogenic Information System. Melatonin. REPRORISK® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (26.01.2011).
  4. Srinivasan V, Spence WD. Melatonin and human reproduction: shedding light on the darkness hormone. Gynecol Endocrinol 2009; 25(12): 779-85.
  5. Reiter RJ, Tan DX et al. Melatonin and reproduction revisited. Biol Reprod 2009; 81(3): 445-56.
  6. Tamura H, Nakamura Y et al. Melatonin and pregnancy in the human. Reprod Toxicol 2008; 25(3): 291-303.
  7. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2008; 8th ed.: 1129-31.
  8. Schaefer C, editor. Drugs during pregnancy and lactation 2007; 2nd ed.: 385.
  9. Källen B, Källen K. Läkemedel och fosterskador. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (Sist oppdatert: 01.03.2009).