Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Økt sexlyst og smertefull vaginisme som bivirkninger av psykofarmaka



Fråga: En kvinne med diagnosen bipolar sykdom bruker følgende legemidler:
Lamictal (lamotrigin)
Surmontil (trimipramin)
Fluanxol (flupentiksol)
Vival (diazepam)
Flunipam (flunitrazepam)
Vallergan (alimemazin)
Pasienten opplever økt sexlyst som er vanskelig å kontrollere, samt smertefull vaginisme som hun døyver med diazepam og kalde dusjer. Kan økt sexlyst og smertefull vaginisme være bivirkninger av pasientens legemidler (enten alene eller i kombinasjon)? Henvendelse fra lege.

Svar: Det er kjent at flere legemiddelgrupper, deriblant antidepressiva, antiepileptika, antipsykotika og benzodiazepiner kan gi ulike typer seksuelle bivirkninger (1). Man antar at det er stor grad av underrapportering på denne gruppen bivirkninger.

Vaginisme
Vaginisme, eller skjedekrampe, kan defineres som ufrivillig kontraksjon av musklene rundt vagina. Primær vaginisme angis å være relatert til psykologiske faktorer, mens sekundær vaginisme vanligvis er en respons på smerte på grunn av fysiske forhold eller ”new relationship issues”. Benzodiazepiner nevnes som et mulig behandlingsalternativ ved vaginisme (2).

Vi har ikke funnet dokumentasjon på smertefull vaginisme som bivirkning ved bruk av de aktuelle legemidlene.

Økt sexlyst
Nedenfor følger en gjennomgang av dokumentasjon på økt libido/hyperseksualitet ved bruk av legemiddelgruppene antidepressiva, antipsykotika og benzodiazepiner, samt lamotrigin. Vi har funnet lite spesifikk dokumentasjon på økt sexlyst som bivirkning av de legemidlene den aktuelle pasienten bruker.

Lamotrigin
Økt sexlyst er ikke nevnt som kjent bivirkning av lamotrigin verken i godkjent preparatomtale (3a) eller i relevante oppslagsverk. En annen kilde nevner imidlertid at smerte, sårhet og kløe i vagina er mulige bivirkninger av lamotrigin, og at pasientene bør oppsøke lege ved opplevelse av økt seksuell lyst (4).

Det er publisert en kasuistikk som beskriver hyperseksualitet hos to mannlige pasienter etter oppstart med lamotrigin (100 mg per dag) som tilleggsbehandling mot epilepsi. Lamotrigin ble hos den ene pasienten seponert og han opplevde at den seksuelle hyperaktiviteten forsvant. Den andre pasienten ønsket ikke å seponere lamotrigin, men det ble foretatt en dosereduksjon. Dette bidro til at pasienten fikk bedre kontroll over sin seksuelle adferd og økt tilfredshet med sitt sexliv. Forfatterne konkluderer med at lamotrigin kan gi hyperseksualitet, men at mekanismen bak er ukjent (5).

Antipsykotika/antidepressiva
Økt sexlyst er ikke nevnt blant de kjente bivirkningene av trimipramin eller flupentixol verken i preparatomtalene (3b,c) eller i relevante oppslagsverk. Det finnes imidlertid noen publiserte kasuistikker på dette hos pasienter behandlet med andre antidepressiva/antipsykotika.

En 24 år gammel schizofren kvinne fikk aripiprazol i kombinasjon med citalopram og klorprotiksen. Etter noen dager rapporterte kvinnen om økt sexlyst og en ukontrollert trang til å masturbere. I følge pasienten hadde hun liknende symptomer et år tidligere da hun også ble behandlet med aripiprazol. I dette tilfellet antas det at den økte sexlysten skyldes aripiprazol siden symptomene forsvant ved seponering og kom tilbake ved reeksponering (6).

En kasusserie beskriver økt libido og spontan orgasme hos tre kvinner behandlet med venlafaxin. Hos to av kvinnene forsvant bivirkningene da venlafaxin ble seponert, og hos den tredje forsvant plagene ved dosereduksjon. Av etiske grunner ble ikke kvinnene utsatt for reeksponering, og det er dermed vanskelig å konkludere sikkert når det gjelder årsakssammenheng mellom legemiddel og bivirkninger i disse tilfellene. Mekanismen bak en eventuell venlafaxinindusert hyperseksualitet er ikke kjent (7).

Et oppslagsverk for legemiddelbivirkninger angir at det er rapportert tilfeller av forsinket og/eller smertefull ejakulasjon, samt både økt og redusert libido ved bruk av trisykliske antidepressiva (8a).

Frekvens og forløp av seksuelle forstyrrelser assosiert med bruk av nevroleptika er undersøkt i en åpen, prospektiv studie med klozapin (75 menn og 25 kvinner) og haloperidol (41 menn og 12 kvinner). I løpet av de første seks behandlingsukene med klozapin ble det blant kvinnene rapportert om redusert seksuell lyst (28 %) og amenorré (12 %), mens det blant mennene ble rapportert både om redusert (57 %) og økt seksuell lyst (15 %) (8b).

Benzodiazepiner
En kvinne opplevde en intens seksuell opphisselse i løpet av den første timen etter inntak av lorazepam. Kvinnen brukte også ramipril og diazepam. De samme symptomene oppstod påfølgende kveld etter inntak av de samme legemidlene. Kvinnen valgte å avslutte lorazepambehandlingen, hvorpå symptomene forsvant. Det er ikke klart hvordan lorazepam, eller kombinasjonen lorazepam og diazepam, kan gi slike bivirkninger. Forfatteren mener at hemming av den serotonerge effekten på impulskontroll er den mest nærliggende forklaringen (9).

Vi har ikke funnet dokumentasjon på seksuelle forstyrrelser som bivirkninger verken av antihistaminer generelt eller for alimemazin spesielt.

Konklusjon
Vi har ikke funnet dokumentasjon på smertefull vaginisme relatert til bruk av de aktuelle legemidlene. Dersom det ikke finnes andre, mer nærliggende forklaringer på dette symptomet, oppfordrer vi til at det sendes melding til RELIS om mistenkt legemiddelbivirkning.

Når det gjelder økt sexlyst er dette beskrevet hos noen få pasienter ved bruk av lamotrigin, samt ved bruk av andre antidepressiva og antipsykotika enn de som er aktuelle her. Det kan etter vårt syn ikke utelukkes at ett eller flere av pasientens legemidler kan bidra til økt sexlyst.

Referenser:
  1. Kaufman KR, Marin H et al. Trazodone and ejaculatory inhibition. J Sex Marital Ther 2007; 33(3): 225-30.
  2. Stewart EG. Causes and treatment of sexual pain in women. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 28. mai 2010).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Lamictal (Sist endret: 19.01.2011), b) Surmontil (Sist endret: 15.06.2010), c) Fluanxol (Sist endret: 12.05.2010). http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
  4. Klasco RK, editor. Lamotrigine (Drug Evaluation). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (Lest: 16.03.2011).
  5. Grabowska-Grzyb A, Naganska E et al. Hypersexuality in two patients with epilepsy treated with lamotrigine. Epilepsy Behav 2006; 8(3): 663-5.
  6. Schlachetzki JCM, Langosch JM. Aripiprazole induced hypersexuality in a 24-year-old female patient with schizoaffective disorder? J Clin Psychopharmacol 2008; 28(5): 567-8.
  7. Altindag A, Gunes M. A case series of increased libido and spontaneous orgasm associated with venlafaxine treatment. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2008; 32(3): 895-6.
  8. Aronsen JK, editor. Meyler’s side effects of psychiatric drugs 2009: a) 15-16, b) 226.
  9. Simoes S, Amorim J et al. Intense lorazepam-induced sexual arousal. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2010; 34(1): 236-7.