Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom alimemazin og disulfiram



Fråga: En av mine pasienter har lest på nettet at kombinasjon av Antabus (disulfiram) og Vallergan (alimemazin) fører til at disulfiram mister sin effekt og vil derfor ikke bruke det lenger. Jeg har drøftet dette med vår overlege som mente det var feil, men rådet meg til å kontakte dere.

Svar: En eldre dansk artikkel angir at det er allment kjent at disulfiram/alkoholreaksjonen svekkes ved samtidig bruk av antihistaminer, men det er ikke oppgitt noen referanser for denne påstanden (1). Etanol omdannes av leverenzymet alkoholdehydrogenase til acetaldehyd. Disulfiram virker ved å hemme enzymet aldehyddehydrogenase som omdanner acetaldehyd til acetat. Dette fører til økende konsentrasjoner av acetaldehyd i blodet. Acetaldehyd aktiverer mastceller som dermed frigir histamin. Den kliniske virkningen er symptomer i form av hjertebank, rødme, blodtrykksfall, kvalme, brekninger og respirasjonsproblemer. I enkelte tilfeller har reaksjonen også ført til hjerteinfarkt og død (2). Fordi histaminfrisetting spiller en viktig rolle i alkohol-disulfiram-reaksjonen kan antihistaminer, inkludert alimemazin, teoretisk motvirke denne reaksjonen. Det er imidlertid uvisst hvor effektivt antihistaminer motvirker alkohol-disulfiram-reaksjonen, og om det er en klinisk relevant problemstilling.

Preparatomtalene angir ikke noe om interaksjoner mellom disulfiram og alimemazin (3) og vi har også søkt i flere interaksjonsdatabaser (4-7), hvorav de fleste ikke gir advarsler om potensielle interaksjoner mellom disulfiram og alimemazin eller andre antihistaminer. Den norske interaksjonsdatabasen DRUID angir at samtidig bruk av disulfiram og alimemazin kan gi dempet disulfiram/etanolreaksjon. Interaksjonen er klassifisert som ”av akademisk interesse”, og følgende generelle beskrivelse gir grunnlaget for håndtering av potensielle interaksjoner av akademisk interesse: " Et utvalg av interaksjonene gjelder legemidler som i utgangspunktet kan kombineres uten videre. Interaksjonene nevnes likevel fordi de unntaksvis kan gi kraftigere utslag hos enkeltindivider, slik at man i ettertid kan ha behov for å undersøke om en interaksjon kan være en årsak hvis en pasient får en unormal reaksjon på en bestemt legemiddelkombinasjon" (4).

Vi har gjort litteratursøk i PubMed uten å finne ytterligere dokumentasjon på denne problemstillingen.

Konklusjon
Enkelte kilder angir at antihistaminer kan svekke disulfiram/alkoholreaksjonen. Vi har ikke funnet dokumentasjon på om denne interaksjonen er klinisk relevant, eller at det advares mot samtidig bruk av disulfiram og alimemazin eller andre antihistaminer.

Referenser:
  1. Skausig OB. Interaktion mellem neuroleptika, antidepressiva og alcohol-disulfiram reaktion. Ugeskr Læger 1985; 147(10): 883-4.
  2. RELIS database 2009; spm.nr. 1979, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Vallergan (Sist endret: 20.11.2007), b) Antabus (Sist endret: 16.10.2006) http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok
  4. Spigset O, redaktør. Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (Søk: 04.05.2011).
  5. Lægemiddelstyrelsen. Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 04.05.2011).
  6. Klasco RK, editor. a) Trimeprazine, b) disulfiram (USP Drug Interactions). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (Søk: 04.05.2011).
  7. Baxter K, editor. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 04.05.2011).