Oppbevaring og holdbarhet av Curacit
Fråga: Anestesiavdelingen ønsker informasjon om holdbarheten på enkelte legemidler når de oppbevares i romtemperatur i akuttkofferter m.v., men som etter produsentens anbefalinger skal oppbevares i kjøleskap. Avdelingen har funnet divergerende opplysninger i bl.a. Felleskatalogen og Legemidler til intravenøs injeksjon og infusjon (1), og ønsker en vurdering fra farmasøyt.
Sykehusapoteket har referert opplysninger for alle de oppgitte legemidlene bortsett fra Curacit (suxametonklorid/succinylcholinklorid) hvor en ikke har funnet noen informasjon. Farmasøyten henvender seg derfor til RELIS angående Curacit.
Svar: Felleskatalogen oppgir ingen oppbevarings- eller holdbarhetsbetingelser for Curacit 10 og 50 mg/ml "Nycomed Pharma". Det er angitt 6 mnd holdbarhet for Curacit ved oppbevaring i romtemperatur i Legemidler til intravenøs injeksjon og infusjon (1). Produsenten selv oppgir at produktet er funnet å holde spesifikasjonene i romtemperatur i 3 mnd. Etter denne perioden øker mengde spaltningsprodukter og pH endrer seg. De anser preparatet som lite stabilt og har valgt å anbefale en holdbarhet på 2 mnd. ved lagring utenfor kjøleskap. Produsenten har etter det vi kjenner til ikke eksprimentelle data som støtter dette valget.
RELIS har funnet to studier som har undersøkt stabiliteten av succinylcholinklorid i injeksjonsløsning oppbevart ved høyere temperatur enn 2-8 grader C.
1. Succinylcholinklorid injeksjonsløsning 20 mg/ml ble oppbevart ved 40 og 25 grader C, og studert med to ukers intervall. Hydrolysen av succinylcholinklorid fulgte 0. ordens kinetikk, og maksimal stabilitet ble funnet ved pH 3,75-4,50. Studien konkluderer med at succinylcholinklorid injeksjonsløsninger på 20 mg/ml som oppbevares ved inntil 25 grader i 4 og 6 uker vil miste henholdsvis 7 % og 9 % av sin effekt. Forfatterene anbefaler at succinylcholinklorid injeksjonsløsning med pH-verdien innenfor U. S. P.s grenser (3,0-4,5) ikke skal brukes dersom den er oppbevart i mer enn 4 uker ved romtemperatur. Forfatterene opplyser ikke om lysforhold i løpet av forsøket (3).
2. Et sykehusapotek undersøkte stabiliteten av succinylcholinklorid injeksjonsløsning på 10 mg/ml med pH-verdi på 3,0 og 4,2, etter 3 uker, og ved lagring i inntil 12 mnd, både ved 2-8, 20-26, 35 og 70 grader C og ulik grad av lyspåvirkning. Hastigheten på degraderingen var lavere når preparatet ble oppbevart utilgjengelig for lys. De fant 10 % reduksjon av mengde virkestoff etter 5 mnd lagring ved 20-26 grader C, etter 1 mnd ved 35 grader C og etter 1 dag ved 70 grader C, alle beskyttet mot lys (4).
En tredje kilde (5), som også refererer de to angitte studiene, oppsummerer følgende holdbarheter av ulike succinylcholinklorid injeksjonsløsninger ved romtemperatur (data oppgitt fra produsent):
Quelicin "Abbott" (succinylcholinklorid) injeksjonsløsning: 3 mnd
Sucostrin "Squibb" (succinylcholinklorid) injeksjonsløsning 100 mg/ml: 3mnd
Sucostrin "Squibb" (succinylcholinklorid) injeksjonsløsning 20 og 50 mg/ml: 6 mnd
Scoline "Glaxo" (succinylcholinklorid) injeksjonsløsning: 14 dager
Celocurinklorid "P & U" (succinylcholinklorid) injeksjonløsning 50 mg/ml: 2 mnd
Disse variasjonene kan skyldes ulik råvarekvalitet, ulike hjelpestoffer, ulike pH-verdier, ulik lyseksponering, eller at produsenten ikke har utført studier utover den angitte perioden.
Ved kontakt med Forsvarets farmasøytiske laboratorium blir det opplyst at de ikke har stabilittetstestet succinylcholinklorid injeksjonsløsning, da de har injeksjonssubstans i sine beredskapslager (6).
Konklusjon: Hastigheten av degraderingen av suxametonklorid/succinylcholinklorid injeksjonsløsning øker ved stigende temperatur, lyseksponering og pH-verdier som ligger utenfor U. S. P.s anbefalinger (3,0-4,5). De fleste kildene angir holdbarhet for suxametonklorid/succinylcholinklorid injeksjonløsning i romtemperatur fra 3 mnd og lavere (1-5). Produsenten av Curacit oppgir at deres produkt holder spesifikasjonene i romtemperatur i 3 mnd. Det foreligger ikke entydige data i litteraturen som tilsier holdbarhet utover dette.
Databaser: Internettversjonen av Medline er søkt siste gang 151298 med Internet Grateful Med. Søketermer: (succinylcholine or suxamethone) and (drug stability and/or temperature and/or drug storage)
Referenser:- Myhr K, Legemidler til intravenøs injeksjon og intravenøs bruk 1997 3. utgave. 117.
- Bryhni E, Cand pharm Nycomed pharma. Pers medd. 15.12.98
- Boehm JJ et al. Shelf life of unrefrigerated succinylcholine chloride injection. Am J Hosp Pharm 1984; 41: 300-2.
- Schmutz CW and Mühlebach SF. Stability of succinylcholine chloride injection. Am J Hosp Pharm 1991; 48: 501-6.
- Trissel LA. Handbook of Injectable Drugs 1998; 10th ed.
- Mattingsdal E. Cand pharm, Forsvarets farmasøytiske laboratorium. Pers medd 151298.