Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Vagifem versus Ovesterin



Fråga: Spørsmålet gjelder bruk av Vagifem (østradiol). Hvor trygg er bruken, like trygg som lokale østrogener (østriol) som er reseptfrie? I Norsk legehåndbok (NEL) står det at det ikke er fare for systemiske bivirkninger av lokalbehandling inkludert vaginaltabletter. Men referanseartikkel omhandler bare lokale kremer. I felleskatalogen er det oppgitt diverse forsiktighetsregler.

Utsnitt fra NEL: • Lokalbehandling mot lokale plager. • Lavdose østrogenpreparater i form av kremer eller vaginaltabletter er effektivt og bedrer lubrikasjon, sårhet/kløe og dyspareuni. • Bachmann G, Bouchard C, Hoppe D, et al. Efficacy and safety of low-dose regimens of conjugated estrogens cream administered vaginally. Menopause 2009; 16: 719-27 (PubMed). • Det er heller ingen holdepunkter for uheldige langtidseffekter av lokalbehandling.

Svar: Vagifem (østradiol) er et lavdosert østrogenpreparat til lokal bruk i skjeden. Preparatet er reseptbelagt. En vaginaltablett inneholder østradiolhemihydrat tilsvarende østradiol 25 mikrogram (0,025 mg) (1).

Vagitorier og vaginalkrem med innhold av østriol er tilgjengelig uten resept, i form av preparatet Ovesterin. Én vagitorie inneholder 0,5 mg østriol, mens en applikasjon (applikator fylt til markeringsringen) med krem gir 0,5 mg østriol (2,3).

Preparatomtalene for Vagifem vaginaltablett og Ovesterin vagitorie er noe motstridende og tildels forvirrende med hensyn til risiko for systemiske østrogenrelaterte bivirkninger, for mer utfyllende informasjon vedlegges en tidligere RELIS-utredning (4).

Legemiddelverket gikk i 2003 ut med en anbefaling om at lokalbehandling med kremer og vagitorier bør være førstevalg ved enkelte klimakterielle plager (5). Flere andre kilder vi har sjekket skiller heller ikke mellom bruk av østradiol og østriol, men oppgir at begge preparat er aktuelle behandlingsalternativ. Ut over dette har vi ikke funnet retningslinjer for hormonsubstituerende behandling som gir et klart førstevalgspreparat ved klimakterielle plager.

Forfatterne av en norsk randomisert, enkeltblindet multisenterstudie (N= 94) sammenlignet bruk av østradiol vaginaltablett (25 mikrogram) og østriol vagitorie (0,5 mg) med hensyn på akseptabilitet/compliance, effekt og sikkerhet ved behandling av vaginal atrofi. Den totale behandlingsvarigheten var 24 uker. Det ble ikke observert signifikante forskjeller i effekt og sikkerhet mellom de to preparatene. Østradiol vaginaltabletter gav imidlertid mindre vaginal lekkasje, og øker dermed pasientenes akseptabilitet som vil kunne medføre bedre compliance (6).

Systemisk absorpsjon ved vaginal administrasjon av østrogen
Vaginalt administrert østrogen (østradiol, østriol) går i begrenset grad over i systemkretsløpet. Absorpsjonen synes å være større ved bruk av krem enn med vaginaltabletter/vagitorier. Regional distribusjon (vagina til uterus transport) kan imidlertid medføre høyere nivå i endometriet enn hva serumkonsentrasjonen skulle tilsi. Dyp vaginal administrasjon øker risikoen for distribusjon til livmoren (4).

I de fleste studiene hvor man har målt serumkonsentrasjonen av østrogen ved bruk av vaginaltabletter/vagitorier med lave doser har konsentrasjonene vært innenfor det normale postmenopausale nivået. En viss initial økning i serumkonsentrasjonen av østradiol er målt ved vaginal administrasjon, men absorpsjonen avtar tilsynelatende etter noen uker, muligens på grunn av østrogenrelatert modning av vaginalepitelet (4).

Potens av ulike østrogenkomponenter
Østriol er mindre potent enn østradiol og virker muligens spesielt på vaginalepitelet og mindre på uterinslimhinnen (7). For øvrig kan en ikke regne med noen kvalitativ forskjell i østrogenvirkning mellom preparatene.

Konklusjon
Vi har ikke funnet opplysninger som gir grunnlag for å vurdere hvorvidt det er en forskjell i sikkerhet ved bruk av Vagifem sammenlignet med Ovesterin. Flere kilder angir at lokalbehandling med kremer og vagitorier bør være førstevalg ved enkelte klimakterielle plager, men skiller ikke mellom østradiol eller østriol.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Vagifem. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 17.03.2005).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ovesterin vagitorie. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 31.05.2007).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ovesterin vaginalkrem. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 26.02.2007).
  4. RELIS database 2009; spm.nr. 1868, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
  5. Statens legemiddelverk. Hormonbehandling hos kvinner som har plager i overgangsalderen. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____16538.aspx (Sist gjennomgått: 27.07.2005).
  6. Dugal R, Hesla K. Comparison of usefulness of estradiol vaginal tablets and estriol vagitories for treatment of vaginal atrophy. Acta Obstet Gynecol Scand 2000; 79(4): 293-7.
  7. Brunton LL et al, editors. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 2006; 11 th ed.: 1541-54.