Frågedatum: 2011-09-23

RELIS database 2011; id.nr. 2603, RELIS Nord-Norge

Kolestyramin og graviditet

Fråga: En gravid kvinne i svangerskapsuke 9-10 har brukt Questran (kolestyramin) pulver mot diaré i forbindelse med en kronisk sykdom som hun har. Hun har fått beskjed fra gynekologen om at hun ikke kunne bruke dette legemidlet når hun var gravid, og hun har derfor seponert legemidlet. Etter at hun sluttet med kolestyramin har hun blitt plaget med kraftige magesmerter. Spørsmålsstiller vurderer om pasienten skal gjenoppta behandlingen med kolestyramin og ønsker derfor dokumentasjon på hva som er risiko ved bruk av dette legemidlet under graviditet.

Svar: Kolestyramin er et resin som bindes til gallesyrer. Dette gir et kompleks som ikke absorberes i tarmen, men skilles ut med fæces (1-5). Preparatomtalen angir at preparatet ikke skal brukes under graviditet på grunn av mangelfull dokumentasjon for sikkerhet (1). Kolestyramin absorberes som nevnt ikke fra tarmen, og flere andre kilder angir at kolestyramin kan brukes under graviditet (2-4). Dokumentasjon på bruk av kolestyramin under første trimester synes å være noe begrenset, da kolestyramin kanskje først og fremst har vært brukt av gravide i forbindelse mot kløe på grunn av svangerskapsassosiert kolestase, som er vanligst i senere del av svangerskapet (3-5).

Dyrestudier har ikke vist teratogene effekter av kolestyramin, og den humane erfaringen som foreligger tyder heller ikke på at kolestyramin gir fosterskade. Langvarig bruk av kolestyramin kan imidlertid føre til nedsatt opptak av fettløselige vitaminer, og det foreligger en kasuistikk hvor det antas at bruk av kolestyramin hos den gravide førte til fatal vitamin K-mangel hos barnet. I det aktuelle tilfellet hadde mor brukt kolestyramin for intrahepatisk kolestase, initialt 8 gram daglig fra uke 19, økende til 16 gram daglig fra uke 22. Fire uker senere fikk kvinnen gulsott. I uke 29 ble kvinnen innlagt på sykehus på grunn av redusert fosterbevegelse. Det viste seg at barnet hadde bilaterale hematomer med "vannhode", forstørret lever og bilaterale pleurale bloduttredelser (effusion). Moren hadde da forhøyet protrombinratio, men responderte godt på vitamin K-tilførsel. Barnet døde imidlertid kort tid etter fødsel, og forfatterne mener dette skyldes bilaterale hematom som oppsto på grunn av vitamin K-mangel som følge av bruk av kolestyramin og/eller kolestasen (3). Ved langvarig behandling under svangerskap bør derfor profylakse med fettløselige vitaminer (A, D og K) vurderes (4,6). Tilskuddet må gis på et annet tidspunkt enn kolestyramin, minst 2-3 timer (gjerne lengre) etter inntak av kolestyramin. En kilde anbefaler monitorering av pasientens INR, slik at man har mulighet til å gi ytterligere tilskudd av vitamin K ved behov (6). Det er også viktig å være oppmerksom på at kolestyramin potensielt kan nedsette absorpsjon av en del legemidler (1,6).

Konklusjon
Kolestyramin kan brukes under graviditet når det foreligger en klar indikasjon. Det er ikke vist noen direkte fosterskadelige effekter av kolestyramin, men absorpsjonen av fettløselige vitaminer, kanskje spesielt vitamin K, kan nedsettes og tilskudd bør vurderes. En kilde angir at kvinnens INR bør monitoreres.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Questran. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 9. februar 2001).
2. Källén K, Winbladh B. Läkemedel och fosterskador. Kolestyramin. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (Sist endret: 1. mars 2009)
3. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2011; 9th ed.: 265-6.
4. Schaefer C, Peters P et al., editors. Drugs during pregnancy and lactation 2007; 2nd ed.: 115-6.
5. Klasco RK, editor. Cholestyramine (Reprotox). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (Lest: 22. september 2011).
6. Lammert F, Marschall H-U et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Curr Treat Opt Gastroenterol 2003; 6: 123-32.