Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av Ilomedin (iloprost) til et 3 år gammelt barn



Fråga: Det er aktuelt å behandle et 3 år gammelt barn som veier 12 kg med Ilomedin infusjonsvæske (iloprost). I Felleskatalogen er det ikke angitt dosering til pasienter med kroppsvekt under 40 kg. Hva vil være passende dosering i dette tilfellet? Henvendelse fra sykehuslege.

Svar: Anbefalt dosering av iloprost er i følge preparatomtalen initialt 0,5 ng/kg/minutt i 30 minutter. Dosen kan deretter økes i intervaller på 30 minutter i trinn på 0,5 ng/kg/minutt opp til 2,0 ng/kg/minutt. Den nøyaktige infusjonshastigheten skal bestemmes ut fra kroppsvekten slik at den gir en tilførsel i området 0,5 til 2,0 ng/kg/minutt. Denne doseringen gjelder for pasienter med en kroppsvekt på 40 kg eller mer (1).

Et oppslagsverk angir følgende dosering av iloprost hos barn mellom 12 og 18 år med Raynaud’s syndrom: initialt 30 ng/kg/time, gradvis økende til 60–120 ng/kg/time gitt i løpet av 6 timer daglig i 3–5 dager (2). Omregnet i antall ng/kg/minutt blir dette samme dosering som angitt i den norske preparatomtalen.

Det er begrenset dokumentasjon på iloprost infusjon til barn, og flere kilder (Micromedex, Lexicomp) angir at effekt og sikkerhet ikke er klarlagt hos denne pasientgruppen. Noen kasuistikker er imidlertid publisert. En jente på 19 månender med Reynaud's fenomen og episoder med kalde og bleke fingre, etter hvert også blemmer, hadde liten eller ingen effekt av nifedipin, lavmolekylært heparin og nitroglycerin. Iloprost infusjon 0,5 ng/kg/minutt i to dager deretter 1 ng/kg/minutt i 3 dager ble gitt, uten bivirkninger (forfatterne angir ikke over hvor lang tid infusjonen pågikk). Det tilkom gradvis bedring, og de andre medikamentene ble trappet ned over 3 månender og så seponert. To måneder etter avsluttet behandling og 6 måneder etter symptomdebut var barnet symptomfritt. En gutt på 14 måneder med lignende symptomer og i tillegg nekrose ytterst på to av fingrene, responderte heller ikke på nifedipin, nitroglycerin, lavmolekylært heparin eller acetylsalicylsyre. Det ble gitt iloprostinfusjon 0,5-1 ng/kg/minutt 6 timer daglig (total døgndose 180-360 ng/kg) i 5 dager, hvorpå symptomene gradvis forsvant. Alle medikamenter ble seponert i løpet av tre måneder etter symptomdebut, og gutten var asymptomatisk også ved 5-årskontroll (3).

De hemodynamiske effektene av iloprost administrert henholdsvis som intravenøs (i.v) infusjon og som aerosol ble sammenlignet i en studie på 12 barn i alderen 6-96 måneder (kroppsvekt 4-64 kg) med pulmonal hypertensjon sekundært til medfødt hjertefeil. Det ble først gitt 25 ng iloprost/kg/minutt over 10 minutter (totaldose 250 ng/kg). Etter at de hemodynamiske parametrene igjen var på baselinenivå ble samme dose iloprost gitt i form av aerosol. De to administrasjonsformene ga en noe forskjellig effekt på ulike hemodynamiske parametre. Et relevant funn var at selv om begge administrasjonsformer reduserte det pulmonale arterietrykket, ga i.v iloprost et større fall i systemisk arterielt trykk enn aerosol-iloprost. Klinisk relevant hypotensjon oppstod hos halvparten av barna ved i.v administrasjon av iloprost (4).

Farmakokinetikk
Iloprost metaboliseres hovedsaklig i leveren. Halveringstiden er omlag 0,5 timer. Ved redusert lever- eller nyrefunksjon reduseres eliminasjonen fra plasma med en faktor på 2-4, det vil si at plasmakonsentrasjonen vil øke tilsvarende. Farmakokinetikken for iloprost angis å være uavhengig av alder og kjønn (1).

Konklusjon
Vi har ikke funnet konkrete doseringsanbefalinger for iloprost infusjon til små barn, men det er publisert kasuistikker der det er gitt omtrent samme dosering som bekrevet i godkjent preparatomtale. Dersom barnet har god lever- og nyrefunksjon vil vi foreslå å dosere iloprost som angitt i godkjent preparatomtale, korrigert for den lavere kroppsvekten.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ilomedin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 23.02.2009).
  2. BNF for Children 2011-2012. Iloprost http://www.helsebiblioteket.no/ (28.09.2011).
  3. Shouval DS, Mukamel m et al. Iloprost treatment for refractory Raynaud's phenomenon in two infants. Clin Exp Rheumatol 2008; 26 (Suppl 49): S106-8.
  4. Hallioglu O, Dilber E. Comparison of acute hemodynamic effects of aerosolized and intravenous iloprost in secondary pulmonary hypertension in children with congenital heart disease. Am J Cardiol 2003; 92: 1007-9.