Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Trandate og observasjonstid av intrauterint eksponerte nyfødte



Fråga: I Felleskatalogen står det at hvis mor bruker Trandate (labetalol) under svangerskapet og frem til fødselen skal det nyfødte barnet overvåkes i 48-72 timer etter fødsel. I dagens barselomsorg der mor og barn ofte går rett på pasienthotell 4-8 timer etter fødselen er dette litt "problematisk". Er det godt grunlag for så lang observasjonstid av det nyfødte barnet? Andre kommentarer til dette? Henvendelse fra sykehuslege.

Svar: Labetalol har både alfa- og beta-reseptorblokkerende egenskaper, og i likhet med andre betablokkerre passerer substansen placenta. Navlestrengsblod inneholder labetalol i konsentrasjoner på 40-80 % av morens maksimale plasmakonsentrasjon. Man må være oppmerksom på redusert hjertefrekvens, hypoglykemi og respiratoriske problemer særlig hos premature nyfødte når mor har vært behandlet med betablokker helt frem til fødselen, og flere kilder anbefaler observasjon/monitorering av den nyfødte når mor har vært behandlet med betablokker helt frem til fødselen (1,2).

Produsentens preparatomtale angir at symptomer som bradykardi, hypotensjon, respirasjonsdepresjon, hypoglykemi og hypotermi hos nyfødte barn noen ganger kan utvikles 1-2 dager etter fødsel, og anbefaler overvåkning i 48-72 timer (3). Bakgrunnen for anbefalingen kan blant annet være at plasmakonsentrasjonen av labetalol hos ett barn (prematurt, med åpen ductus arteriosus og gestasjonsalder 33 uker, født ved keisersnitt) var på nivå med høye terapeutiske konsentrasjoner hos voksne, og holdt seg på dette nivået i 68 timer. Halveringstiden for labetalol var i et annet tilfelle beregnet til 24 timer hos et nyfødt barn, mot omlag 4 timer hos voksne. Disse og andre relevante funn er nærmere beskrevet i en tidligere RELIS-utredning (4-vedlagt).

Vi har ved søk i Medline og Embase ikke funnet nyere data på bivirkninger hos nyfødte etter behandling av mor med labetalol. En studie publisert i 2011 viste imidlertid at barn eksponert for betablokkere i svangerskapets siste trimester hadde en over tre ganger økt risiko for hypoglykemi sammenlignet med ikke-eksponerte kontroller, men varigheten av hypoglykemien er ikke angitt. Det var også en økt risiko for respiratoriske problemer i betablokkergruppen. Forfatterne påpeker at det i mange tilfeller er vanskelig å avgjøre om symptomene hos barnet skyldes legemidlet eller mors underliggende sykdom i seg selv (5).

Konklusjon
Bradykardi, hypotensjon, respirasjonsdepresjon, hypoglykemi og hypotermi kan oppstå hos nyfødte når mor har fått behandling med labetalol helt frem til fødselen. På bakgrunn av farmakokinetiske forhold samt publiserte kasuistikker synes det ut fra vår vurdering å være fornuftig å overvåke det nyfødte barnet slik det anbefales i godkjent preparatomtale.

Referenser:
  1. Schaefer C, Peters P et al., editors. Drugs during pregnancy and lactation 2007; 2nd ed.: 197-8.
  2. Lexi-drugs in Lexicomp. Labetalol. http://www.helsebiblioteket.no/ (29.09.2011).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Trandate. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 25.03.2011).
  4. RELIS database 2009; spm.nr. 3972, RELIS Sør. (www.relis.no/database)
  5. Davis RL, Eastman D et al. Risks for congenital malformations and perinatal events among infants exposed to calcium channel blockers and neta-blockers during pregnancy. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2011; 20: 138-45.