Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Langtidsbruk av valaciklovir



Fråga: En pasient har de siste 10 år hatt tilbakevendende herpesutbrudd på ryggen. Utbruddene dempes noe av Valtrex (valaciklovir). Er det helsemessige forhold man må være oppmerksom på vedrørende langtidsbruk av valaciklovir fast eller brukt i perioder med utbrudd?

Svar: RELIS har tidligere besvart et lignende spørsmål, da om residiverende herpes genitalis (1 - vedlagt).
Valaciklovir er indisert til behandling av varicella zoster (Herpes zoster; helvetesild), Herpes simplex virus (HSV)-infeksjoner, samt cytomegalovirus-infeksjoner. Valaciklovir er et prodrug av aciklovir, og etter oral administrasjon omdannes valaciklovir til aciklovir og L-valin ved metabolisme i tarm og lever (2). I preparatomtalen for aciklovir angis at sammenhengende behandling vanligvis ikke bør strekke seg utover 3-6 måneder (3). For valaciklovir angis at noen pasienter med svært hyppige tilbakefall (10 eller flere per år uten behandling), kan ha fordel av å fordele daglig dose på to inntak, og dosen bør reduseres i henhold til kreatininclearance. Behandlingen bør i følge preparatomtalen revurderes etter 6 til 12 måneders terapi (2). Som nevnt i vedlagte RELIS-utredning er sikkerheten ved bruk av aciklovir vurdert i en studie som gikk over 6 år, og valaciklovir ble i en studie brukt sammenhengende i 2 år med god effekt og sikkerhet. Søk i Medline og Embase har ikke resultert i nyere studier på langtidsbehandling med aciklovir eller valaciklovir.

Resistensutvikling ser ut til å være et svært begrenset problem ved bruk av aciklovir mot Herpes simplex-infeksjoner hos immunkompetente personer. Forfatterne av en oversiktsartikkel viser til at screening-studier har vist en prevalens på 0.7 % i Storbritannia og 0,3 % i USA. Resistens var i disse studiene rapportert hos immunkompetente personer med tilbakevendede genital herpes, keratitt, eller encefalitt. Samtidig vises det til en nyere studie der prevalensen for resistens var 6,4 % hos immunkompetente pasienter med herpes keratitt. Immunkompromitterte pasienter kan utvikle kroniske infeksjoner som i større grad kan bli resistente mot tilgjengelige legemidler, herunder valaciklovir og aciklovir. Prevalens av HSV-resistens hos immunkompromitterte anslås til 3,5 - 10 %. Den kliniske relevansen av resistensutvikling må imidlertid ses i lys av at resistente HS-virus er mindre patogene enn ikke-resistente (4).

Konklusjon
Valaciklovir omdannes til aciklovir in vivo. Godkjent preparatomtale angir at behandling med valaciklovir bør revurderes etter 6-12 måneder. Det er imidlertid utført studier på pasienter med herpes genitalis der valaciklovir har vært brukt sammenhengende i 2 år, og aciklovir i 6 år. Doseringen av valaciklovir skal tilpasses pasientens nyrefunksjon, utover dette kan vi ikke se at det er spesielle helsemessige forhold som må tas hensyn til. Resistensutvikling synes å være et lite problem hos immunkompetente pasienter.

Referenser:
  1. RELIS database 2010; spm.nr. 4435, RELIS Sør. (www.relis.no/database)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zovirax. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 20.07.2011).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Valaciklovir Sandoz. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 09.08.2011).
  4. Piret J, Boivine G. Resistance of Herpes simplex viruses to nucleoside analogues: mechanisms, prevalence, and management. Antimicrob Agents Chemother 2011; 55(2): 459-72.