Frågedatum: 2012-01-28

RELIS database 2012; id.nr. 2728, RELIS Nord-Norge

Vitamin K2 og dipyridamol

Fråga: En farmasøyt spør om det er ok å kombinere Persantin (dipyridamol) med kosttilskuddet K2 Vitamin. Produktet er aktuelt for en pasient som har forhåpninger om at dette kan fjerne "kalsiumavleiringer" i blodkar. Det vises til nettside (www.k2vitamin.no). Kosttilskuddet inneholder 45µg MenaQ7 (vitamin K2) og 5µg vitamin D3 i tillegg til linolje, solsikkeolje og gelatin.

Svar: RELIS har ved søk i Medline ikke funnet klinisk dokumentasjon på farmakokinetisk eller -dynamisk interaksjon mellom dipyridamol og Vitamin K2. Søketerm: [dipyridamole AND menaquino*].

Vitamin K er nødvendig for leverens produksjon av en rekke koagulasjonsfaktorer. Virkningsmekanismen for coumarinlignende antikoagulanter som warfarin (Marevan) er nettopp å hemme vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer (1). I denne sammenheng er det verd å merke seg at dipyridamol virker på blodplater, og ikke på koagulasjonsfaktorene, altså to ulike systemer innen hemostasen. I tillegg er det vitamin K1 (ikke K2) som er vesentligst i dannelsen av koagulasjonsfaktorer.

Dipyridamol er et tromboseprofylaktisk medikament med hovedvirkning på blodplatene. Det har også en indirekte vasodilaterende effekt på koronare kar (2).

Menaquinoner (vitamin K2) er en gruppe nært beslektede forbindelser som blant annet har betydning for koagulasjon (3). Det foreligger noe klinisk dokumentasjon på at menaquinon kan ha gunstig effekt ved osteoporose (4). Basert in vitro- og dyrestudier er det holdepunkter for at menaquinonene kan ha effekt på benmetabolisme og prosesser i karvegg (5). RELIS har tidligere utredet spørsmål om effekt av vitamin K uten å finne dokumentasjon for at vitamin K-tilskudd har effekt ved kardiovaskulær sykdom eller at det har noen tilleggseffekt hos pasienter som bruker kalsium og D-vitamin fra før. Relevant utredning (6) legges ved.

En studie som undersøkte effekten av vitamin D3 og vitamin K2 på bentetthet i 172 postmenopausale kvinner, observerte en økning i både koagulasjon og fibrinolytisk aktivitet som var innen normalområdet ved bruk av 45 mg vitamin k2 (MK4) daglig (7). En rottestudie viste at menaquinon 7 gav signifikant økning i APTT (activated partial thromboplastin time), men dette innen normalområdet (8). I en annen studie gav tilskudd av menaquinin 7 til 6 friske menn ingen påvisbare effekter på koagulasjon eller fibrinolyse (9).

Konklusjon
RELIS har ikke funnet holdepunkt for interaksjon mellom vitamin K2 og dipyridamol eller andre forhold gjør en slik kombinasjon kontraindisert. En kan ikke utelukke at tilskudd av vitamin K2 vil kunne påvirke koagulasjonen, men trolig uten klinisk relevant effekt. Det er ikke dokumentert at vitamin K2 har effekt på "kalsiumavleiringer" i blodkar.

1. Klasco RK, editor. Warfarin (Drug Evaluation). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (27.01.2012).
2. Klasco RK, editor. Dipyridamol (Drug Evaluation). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (23.01.2012).
3. http://en.wikipedia.org/wiki/Vitamin_K (23.10.2012).
4. Iwamoto J, Takeda T et al. Role of vitamin K2 in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Curr Drug Saf 2006; 1: 87-97.
5. Danziger J. Vitamin K-dependent proteins, warfarin, and vascular calcification. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 1504-10.
6. RELIS database 2011; spm.nr. 658, RELIS Sør-Øst
7. Ushiroyama T, Ikeda A, Ueki M. Effect of continuous combined therapy with vitamin K(2) and vitamin D(3) on bone mineral density and coagulofibrinolysis function in postmenopausal women. Maturitas 2002; 41: 211-21.
8. Pucaj K, Rasmussen H et al. Safety and toxicological evaluation of a synthetic vitamin K2, menaquinone-7. Toxicol Mech Methods. 2011; 21: 520-32.
9. Sumi H. Accumulation of vitamin K (menaquinone-7) in plasma after ingestion of natto and natto bacilli (B. subtilis natto). Food Sci Technol Res 1999; 5: 48–50