Etoposid-preparater og anafylaktoide reaksjoner
Fråga: En pasient i 20-årene med nyoppdaget Hodgkin lymfom ble uvel med magesmerter og kvalme idet infusjon av etoposid startet. Etter 4 minutters infusjon synkoperte hun. Ifølge felleskatalogen kan man få anafylaktoide reaksjoner av Etoposid. Dette er en bestanddel i hennes kurative behandling. Ifølge kollega kan det være cremophor, (en emulgator) som pasientene reagerer på. Jeg lurer på om dette er en sannsynlig forklaring, og at hun derfor vil tåle andre former for etoposid bedre, for eksempel Etopofos som er vannløselig, eller Etoposid kapsler. Takknemlig for svar innen 1 - 2 uker, da hun skal ha ny kur om 2 - 3 uker.
Svar: Bivirkninger av certolizumab
I følge preparatomtalen (SPC) kan anafylaktiske bivirkninger som rødme, tachykardi, bronkospasme og hypotensjon forekomme ved bruk av etoposid. Hypotensjon kan oppstå etter for rask infusjon, men kan reverseres ved lavere infusjonshastighet. Kvalme og brekninger er de vanligste gastrointestinale bivirkningene og opptrer hos ca. 30-40% av pasientene. Abdominalsmerter er i følge preparatomtalen en sjelden bivirkning (1).
Etoposid, polysorbat 80 og hypersensitivitet
Det er ikke spesifisert hvilket etoposid-preparat som har vært brukt i dette tilfellet. De to preparatene som for tiden er markedsført som konsentrater til infusjonsvæske; Eposin Teva og Etoposid Ebewe, inneholder imidlertid de samme hjelpestoffene; benzylalkohol, etanol 96 %, sitronsyre, makrogol 300, og polysorbat 80 (1). Emulgatoren Cremophor, som det spørres om her, inngår ikke i noen av disse (og heller ikke i de andre etoposidpreparatene som er markedsført i Norge). Polysorbat 80 er brukt som emulgator i Eposin Teva og i Etoposid Ebewe. Denne substansen har også vært gjenstand for diskusjoner med hensyn til hypersensitivitetsreaksjoner, blant annet i forbindelse med bruk av andre cytostatika (paklitaxel, docetaxel) (2). Dette er nærmere beskrevet i to tidligere RELIS-utredninger (4,5 - vedlagt).
Etopofos vs Etoposid Ebewe/Eposin Teva
Etopofos (etoposidfosfat) er en mer vannløselig form av etoposid (3), og tilsetning av emulgator i preparater med etoposidfosfat er derfor ikke nødvendig. Det har på bakgrunn av dette vært foreslått at preparater med etoposidfosfat kan ha en lavere bivirkningsrisiko, men dette er ikke systematisk undersøkt. Et mulig problem her er at Etopofos inneholder hjelpestoffet dekstran, som også er kjent for å kunne gi hypersensitivitetsreaksjoner. Hypersensitivitet er for øvrig rapportert også ved peroral administrasjon av etoposid, som ikke inneholder polysorbat 80 eller dekstran, men sjeldnere enn ved parenteral administrasjon (4,5).
Vi har ikke funnet nyere studier som gir grunnlag for å vurdere om etoposidfosfat kan være bedre enn etoposid utover det som beskrives i vedlagte RELIS-utredninger.
Reeksponering
I følge preparatomtalen er etoposid kontraindisert til pasienter som har vist overfølsomhet overfor etoposid eller overfor et eller flere av hjelpestoffene. I litteraturen er det imidlertid beskrevet tilfeller av vellykket behandling ved skifte av preparat, men også ved ny behandling med samme preparat (5). Den aktuelle pasienten opplevde uvelhet, magesmerter, kvalme og synkope. Det er utenfor vårt kompetanseområde å vurdere hvorvidt det dreier seg om hypersensitivitet.
Konklusjon
Hypersensitivitetsreaksjoner har vært assosiert både med etoposid selv, med emulgatoren polysorbat 80, og med hjelpestoffet dekstran. Det er ikke grunnlag for å vurdere om etoposidfosfat gir mindre risiko for hypersensitivitet enn etoposid. Peroral administrasjon av etoposid ser ut til å gi mindre risiko for hypersensitivitet enn parenteral administrasjon. Lav infusjonshastighet kan reversere eventuell hypotensjon. Behandlende lege må vurdere om reaksjonen hos denne pasienten skyldes hypersensitivitet, og ut fra dette ta stilling til hvordan en eventuell ny behandling med etoposid skal gjennomføres. Anafylaktoide reaksjoner med etoposid er beskrevet med et noe annet og bredere symptombilde enn det som er nevnt her.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Etoposid Ebewe. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 14.07.2010).
- ten Tije AJ, Verweij J et al. Pharmacological Effects of Formulation Vehicles: Implications for Cancer Chemotherapy. Clin Pharmacokinet. 2003;42(7):665-85.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Etopofos. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 19.12.2011).
- RELIS database 2003; spm.nr. 457, RELIS Øst. (www.relis.no/database)
- RELIS database 2009; spm.nr. 4350, RELIS Sør. (www.relis.no/database)