Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Østrogenpreparater og demens - dokumentasjon for sammenheng?



Fråga: En lege stiller følgende spørsmål: Demens er en mulig bivirkning av Cliovelle i følge infoskriv. Er det dokumentasjon for dette? Hva med andre hormonpreparater som Kliogest og Activelle?

Svar: Østradiol og noretisteron
Cliovelle og Activelle inneholder begge 1 mg av østrogenet østradiol (hhv østradiolvalerat og østradiolhemihydrat) samt 0,5 mg av progestogenet noretisteron (acetat) og er godkjent som generiske (likeverdige) legemidler (1,2). Kliogest ble avregistrert som legemiddel i Norge i 2010. Én tablett Kliogest tilsvarte da to tabletter Activelle (3).

Østrogener og demens
Det er begrenset epidemiologiske støtte for hypotesen om at østrogen bevarer generell kognitiv funksjon hos ikke-demente kvinner. I Women Health Initiative studiene fra USA hadde både østrogen og kombinerte østrogen-gestagen behandling ingen globale kognitive fordeler hos eldre, ikke-demente postmenopausale kvinner og førte til akselerert kognitiv svikt (4). I følge en kilde inneholder hormonsubtitusjonspreparater brukt i USA konjugert ekvint østronsulfat, i tillegg til minst ti andre steroide hormoner, mens i Europa benyttes bare det mest potente - østradiol (5). Østron omdannes in vivo enten til østradiol eller østrol (6). I preparatomtalene til Cliovelle og Activelle er påstandene om demensrisiko bygget på WHI-studiene. Det er ikke kjent hvorvidt disse funnene kan overføres til yngre postmenopausale kvinner eller andre hormonsubstitusjonspreparater (1).

Konklusjon
Østrogenets betydning for utvikling av demens er ikke avklart. Dokumentasjon for hvorvidt kombinasjonspreparater som Cliovelle gir økt risiko for utvikling av demens er basert på indirekte opplysninger om at konjugert ekvine østrogener øker risikoen. Det er ikke direkte vist at østrogenforbindelsene som fins i preparatene på det norske markedet er forbundet med en økt risiko for demens, men vi kan heller ikke utelukke dette.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cliovelle. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 23. mai 2011).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Activelle. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 17. mars 2010).
  3. http://www.legemiddelsiden.no/NELKPDA/626_5234.htm
  4. Grodstein, F. Estrogen and Cognitive function. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 5. mai 2011).
  5. Gompel, A, Plu-Bureau, G. Hormone replacement therapy and breast cancer. The European view. Eur Clinics Obstet Gynaecol 2007;3:7–15 .
  6. Rang, HP et al. Editors. Pharmacology 2003; 5th ed.: 432.