Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Er det flere bivirkninger ved nedtrapping av Suboxone enn ved Subutex?



Fråga: Lege ber RELIS om å utrede følgende påstand: Ved nedtrapping til seponering er det flere bivirkninger forbundet med Suboxone enn ved Subutex.

Svar: Subutex versus Subuxone Subutex inneholder virkestoffet buprenorfin som er en partiell agonist /antagonist som bindes til µ- og k-reseptorene i hjernen (1). I Subuxone finnes i tillegg nalokson som er en antagonist for µ-reseptorene i hjernen (2). Kombinasjonen av buprenorfin og nalokson i Suboxone er ment å hindre feilbruk og misbruk av buprenorfin. Intravenøst eller intranasalt misbruk av Suboxone forventes å være mindre sannsynlig enn for kun buprenorfin, siden naloksonet i Suboxone kan fremkalle abstinenser (2).

Når nalokson gis oralt eller sublingvalt i vanlige doser til pasienter viser nalokson liten eller ingen farmakologisk effekt på grunn av dets nesten fullstendige førstepassasjemetabolisme (2).

RELIS har i en tidligere utredning vurdert bivirkninger ved bruk av nalokson og buprenorfin, hvor man konkluderte med at det ikke er rapportert om vesentlige forskjeller i effekt eller bivirkninger ved bruk av buprenorfin i kombinasjon med nalokson, i forhold til bruk av buprenorfin alene (3). Utredningen oversendes spørsmålstiller.

Vi har ved søk i medisinske databaser funnet et par aktuelle studier som belyser problemstillingen (4,5). I den første studien ble 16 mg buprenorfin og 4 mg nalokson sammenliknet med 16 mg buprenorfin alene eller med placebo. Totalt antall inkluderte pasienter i studiegruppene var henholdsvis 109, 105 og 109. Forfatterne konkluderte med at antall bivirkninger var sammenliknbare mellom gruppene. Forekomsten av "Withdrawal syndrome" (seponeringsreaksjoner) var lavest for buprenorfine alene (opplevd av 18,4 %), noe høyere for buprenorfin i kombinasjon med nalokson (25,2 %) og høyest hos placebogruppen (37,4 %). Studien tok ikke som mål av seg å teste forskjeller mellom de to behandlingsgruppene, og det fremkommer ikke klart om forskjellen i forekomst av seponeringsreaksjoner mellom de to behandlingsgruppene var statistisk signifikant (4).

Den andre studien sammenliknet buprenorfin med buprenorfin og nalokson inntatt peroralt som filmformulering. Antall deltakere i hver studiearm var henholdsvis 20 og 18. De vanligste bivirkninger som studiedeltakerne opplevde i løpet av studien var i samsvar med tidligere rapporterte bivirkninger når det gjelder seponering av opioider (5).

Konklusjon
Vi har ikke funnet noe litteratur som underbygger at det skal være flere bivirkninger ved nedtrapping til seponering med Subuxone enn med Subutex. I en studie fant vi en prosentvis forskjell mellom Subutex og Subuxone, men denne forskjellen var ikke signifikanstestet, og forekomsten av seponeringsreaksjoner var størst i placebogruppen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Subutex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 08.september 2011).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Subuxone. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 16. september 2011).
  3. RELIS database 2012; spm.nr. 2985, RELIS Midt-Norge
  4. Fudala, PJ, Bridge P et al. Office-based treatment of opiate addiction with a sublingual-tablet formulation of buprenorphine and naloxone. N Engl J Med 2003;349: 949-58.
  5. Strain, EC, Harrison JA et al. Induction of opioid-dependent individuals onto buprenorphine and buprenorphine/naloxone soluble films. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89(3): 443–9.