Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Olanzapin og økning i TSH



Fråga: Lege har følgende spørsmål til RELIS: En tidligere psykisk frisk mann i slutten av 40-årene startet med olanzapin i begynnelsen av mai. Etter en gradvis opptrapping mottar pasienten nå 7,5 mg. Medio mai ble TSH målt til 2,67 mIU/l. Nå, etter rundt en måneds bruk er TSH verdien målt til 4,97 mIU/l, noe som er litt over referanseområdet. En dobling av ALAT fra 59 til 111 U/l på samme tid ble også observert, som for så vidt ikke er overraskende.

Spørsmålstiller har ikke funnet i Felleskatalogteksten at økning i TSH er vanlig, og kan heller ikke huske å ha sett dette hos tidligere behandlede pasienter. Har RELIS noen data på om dette er vanlig, om man skal tenke at det skyldes olanzapin, eller andre forhold?

Svar: Olanzapin og påvirkning av thyroideafunksjon I følge den godkjente preparatomtalen (SPC) til Zyprexa (olanzapin) er det ikke kjent at olanzapin påvirker TSH. Andre thyroidearelaterte bivirkninger er heller ikke nevnt (1).

Ved søk i anerkjente databaser har vi ikke funnet dokumentasjon som tilsier at økning i TSH er vanlig i forbindelse med oppstart av olanzapin. En svensk artikkel derimot beskriver to tilfeller (jenter med spiseforstyrrelser, 13 og 16 år) hvor man har sett forhøyet TSH-verdi (henholdsvis 4,97 og 10,4 mIU/L), etter oppstart med olanzapin, uten at kausalitet er fastslått (2).

Antipsykotika og påvirkning av thyreoideafunksjon
RELIS har tidligere utredet spørsmål om bivirkninger ved bruk av antipsykotika og effekter på thyreoideafunksjon, uten at olanzapin ble nevnt som et av legemidlene som påvirket thyroideafunksjonen. For kvetiapin er reduksjon i thyroideahormon sett å være maksimal i løpet av de to-fire første ukene av behandlingen, og ingen reduksjon er sett ved langtidsbehandling (3). En oversiktsartikkel beskriver to ulike mekanismer og effektene atypiske antipsykotika (uten å spesifikt nevne olanzapin) kan ha på konsentrasjonen av TSH og thyroideahormoner (4): - Ved sentral effekt vil dopamin D2-reseptorblokade kunne øke effekten av thyroideafrisettende hormon som sekundært resulterer i økt konsentrasjon av TSH. - ved perifer effekt vil atypiske antipsykotika kunne forårsake hypothyreoidisme som følge av konkurranse med thyroideahormonene om glukuronideringreaksjonen i lever.

Olanzapin har affinitet for alle fem dopaminreseptorene (D1-5) (1). Ved kronisk bruk av antipsykotika kan denne effekten bli maskert på grunn av hemmende feedback fra thyroideahormoner (T3 og T4) (5).

Dersom man observerer forhøyet nivå av TSH er det anbefalt å foreta en ny måling av TSH i løpet av 3-6 måneder for å avkrefte forbigående endringer i thyroideafunksjon som kan skyldes påvirkning av legemidler (6).

Andre forhold
En studie hvor hypothalamus-hypofyse-thyroideaaksen hos schizofrene er undersøkt rapporterer at både konsentrasjonen av reversert-T3 og T4 faller etter behandling med nevroleptika (7). Selv om negativ feedbackmekanisme er sterkest relatert til T3, kan det teoretisk tenkes at et lavt nivå av T4 også kan stimulere produksjonen av TSH. En annen årsak til økning av TSH kan være overvekt (6). Vektøkning er en vanlig og kjent bivirkning av olanzapin (1).

En nylig publisert artikkel beskriver verdier mellom 4,5-9 mIU/L som mild subklinisk hypothyreoidisme. Artikkelen ramser opp en rekke årsaker til fenomenet, men nevner ikke bruk av antipsykotika som en mulig årsak (6).

Konklusjon
Vi har ikke funnet dokumentasjon for at det er vanlig at TSH-konsentrasjonen øker ved bruk av olanzapin. Det finnes likevel teoretiske muligheter for at konsentrasjonen av TSH kan bli påvirket da olanzapin har affinitet for dopaminreseptorer. En annen, men mindre sannsynlig forklaring kan være at antipsykotika reduserer konsentrasjonen av T4, som da sekundært medfører elevasjon av TSH. En siste mulighet er indirekte effekter dersom pasienten er overvektig.

Ved mistanke om nye og uventede bivirkninger skal disse meldes til RELIS/Legemiddelverket. Vi oppfordrer spørsmålstiller i dette tilfelle å melde dette som bivirkning til RELIS. Fremgangsmåte for hvordan dette gjøres finnes på www.relis.no.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zyprexa. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 24. november 2011).
  2. Swenne I, Rosling A. No unexpected adverse events and biochemical side effects of olanzapine as adjunct treatment in adolescent girls with eating disorders. J Child Alodsc pshycopharmacol 2011; 21(3): 221-7.
  3. RELIS database 2008; spm.nr. 4742, RELIS Vest. (www.relis.no/database)
  4. Khalil RB, Richa S. Thyroid adverse effects of psychotropic drugs: a review. Clin Neuropharmacol 2011; 34(6): 248-55.
  5. RELIS database 2005; spm.nr. 3268, RELIS Vest. (www.relis.no/database)
  6. Cooper DS, Biondi B. Subclinical thyroid disease. Lancet 2012; 379: 1142–54.
  7. Baumgartner A, Pietzker A, et al. The hypothalamic-pituitary-thyroid axis in patients with schizophrenia. Schizophrenia Research 2000; 44: 233-43.