Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Induksjon av pubertet



Fråga: Henvendelse fra lege: Jeg ønsker å indusere puberteten hos en jente med hypergonadotrop hypogonadisme. Finnes det en behandlingsprotokoll for pubertetsinduksjon med Evorel (17-beta-østradiol) plaster?

Svar: Hypergonadotrop hypogonadisme (primær hypogonadisme) medfører økte nivåer av luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon forårsaket av manglende negativ feedback fra gonadene (1).

I følge en kilde kan puberteten induserers ved å gi 14 mcg/dag østradiol transdermalt (3). En fordel ved å gi østradiol transdermalt, og ikke peroralt, er at man unngår første-passasjeeffekter i lever (2).

Evorel plaster finnes på markedet i styrker på 25, 50 eller 100 mikrogram per 24 timer. Indikasjon for bruk er blant annet symptomer på østrogenmangel, mens pubertetsinduksjon er utenfor indikasjon (4). Plasterets matriksformulering gjør at det lar seg dele opp i mindre enheter ved klipping (2). I dette tilfellet er det bare laveste styrke som vil være aktuelt.

Vi har ikke funnet en behandlingsprotokoll for bruk av Evorel plaster for å indusere pubertet. Vi har imidlertid, i en svensk studie, funnet forslag for hvordan dette kan la seg gjøre praktisk (2 - oversendes spørsmålsstiller). Studien omhandler 15 jenter, med hyper- og hypogonadotrop hypogonadisme som ble gitt østradiol, i form av Evorel plaster, transdermalt om natten for å indusere pubertet. Forfatterne av artikkelen anbefaler følgende doser ved igangsetting av transdermal terapi (2):

Jenter < 40 kg: 1/8 plaster som administreres i perioden fra kl 22-08.
Jenter 40-54 kg: 1/6 plaster som administreres i perioden fra kl 22-08.
Jenter > 54 kg: 1/4 plaster som administreres i perioden fra kl 22-08.

I den aktuelle studien ble den initielle dosen beholdt fra 4-14 måneder. Forfatterne beskriver viktigheten av å foreta en individuell oppfølging, basert på konsentrasjonsmålinger av 17-beta-østradiol og brystutvikling jamfør Tanners metode (2). En annen kilde, BestPractice, foreslår å øke dosen gradvis over ca. 2 år, i 6-måneders intervaller, til en full voksendose og/eller til brystutvikling er tilfredsstillende. Samme kilde beskriver viktigheten av å starte syklisk progesteronterapi når adekvat østrogennivå er oppnådd, for å indusere menstruasjon (5).

KONKLUSJON
Vi har ikke funnet en spesifikk behandlingsprotokoll for bruk av Evorel plaster for å indusere pubertet. En artikkel beskriver hvordan man kan indusere pubertet med Evorel plaster hos jenter med hypo- og hypergonadotrop hypogonadisme, basert på en individuell vurdering. BestPractice foreslår å øke dosen gradvis i seksmåneders intervaller over omtrent to år.

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. Forsinket pubertet. http://www.legehandboka.no/ (14. mars 2012).
  2. Ankarberg-Lindgren C, Elfving M et al. Nocturnal application of transdermal estradiol patches produces levels of estradiol that mimic those seen at the onset of spontaneous puberty in girls. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86(7): 3039-44.
  3. Crowley WF, Pitteloud N. Diagnosis and treatment of delayed puberty. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 24. januar 2012).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Evorel. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 24 november 2011).
  5. Delayed puberty. In: BMJ Best practice. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 24. mai 2012).