Overdosering av fluoksetin
Fråga: En 16 år gammel jente har tatt 10 tabletter a 20 mg Fontex (fluoksetin). Legen ønsker ikke at hun skal fortsette å bruke fluoksetin, men lurer på om det er greit å bråseponere etter dette store inntaket. Pasienten har mulige tegn til hypomani dagen etter inntaket.
Svar: Henvendelsen ble besvart per telefon.
Fluoksetin har en halveringstid (t ½) på 4 - 6 dager, mens den aktive metabolitten har en t ½ på inntil 16 dager. I følge preparatomtalen metaboliseres fluoksetin i lever via CYP2D6 til en aktiv metabolitt (norfluoksetin). Det er ikke angitt hvordan metabolitten elimineres, men fluoksetin selv utviser en ikke-lineær farmakokinetisk profil. Vanligvis betyr dette at eliminasjonen følger 0.ordens-prinsippet, det vil si forlenget halveringstid med økende doser.
Det er videre angitt i preparatomtalen at mani og hypomani ofte er rapportert som bivirkninger av fluoksetin i pediatriske studier (barn under 18 år) (1).
Overdosering med fluoksetin
Giftinformasjonssentralen angir at det ved peroralt inntak av doser levere enn 600 mg kan forventes ingen eller kun milde symptomer, men at det likevel kan være aktuelt med observasjon av pasienten. Lett forgiftning kan blant annet gi agitasjon og uro, mens det i mer alvorlige tilfeller ses CNS-depresjon og koma (2).
Seponering av fluoksetin
I følge preparatomtalen (SPC) kan fluoksetin gi seponeringssymptomer. I kliniske studier er imidlertid dette sett med omtrent samme hyppighet for fluoksetin og for placebo. De vanligste seponeringssymptomene forbundet med selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er svimmelhet, sensoriske forstyrrelser, (inkludert parestesi), søvnforstyrrelser (inkludert insomnia og intense drømmer), asteni, agitasjon eller angst, kvalme og/eller oppkast, skjelvinger og hodepine. Symptomene er generelt milde eller moderate, men noen pasienter får symptomer med kraftig intensitet. Symptomene inntreffer vanligvis i løpet av de første dagene etter avsluttet behandling. Generelt er disse symptomene selvbegrensende og forsvinner innen to uker, men hos noen pasienter kan de vare lengre (2-3 måneder eller mer). Produsenten anbefaler derfor at også fluoksetin seponeres ved gradvis nedtrapping over en periode på minst en til to uker, i overensstemmelse med pasientens behov (1). RELIS' kommentar til dette er at legemidler med lang halveringstid ofte gir mindre plager ved seponering enn legemidler med kort halveringstid. Å bytte til et annet legemiddel med samme virkningsmekanisme, men lengre halveringstid, er derfor et kjent prinsipp. Fluoksetin er slik sett velegnet ved nedtrapping av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) (3). RELIS har tidligere uttalt at fluoksetin på grunn av lang halveringstid for modersubstans og aktiv metabolitt er forbundet med få eller ingen seponeringssymptomer (4).
Oppsummering
Fluoksetin utviser ikke-lineær kinetikk, noe som vanligvis medfører at halveringstiden øker med økende dosering. Etter vår vurdering vil det ha lite for seg å gjennomføre nedtrapping over 1-2 uker i dette tilfellet, da pasienten uansett vil ha fluoksetin i kroppen i denne perioden på grunn av langsommere eliminasjon etter et høyt enkeltdoseinntak. Det kan imidlertid være aktuelt å følge opp pasienten med tanke på forsinkede seponeringssymptomer. Måling av plasmakonsentrasjonen av fluoksetin en tid fremover kan være nyttig for å fastslå tidsforløpet for eliminasjon hos nettopp denne pasienten. Referanseområdet for fluoksetin er 250 - 1200 nmol/L (3).
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Fontex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 18.10.2012).
- Giftinformasjonssentralen. Fluoksetin - behandlingsanbefalinger ved forgiftning. www.helsebiblioteket.no (Publisert 23.06.2011).
- Schjøtt J, Raknes G. Håndtering av seponeringsreaksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2010; 130: 37-8.
- RELIS database 2012; spm.nr. 7227, RELIS Vest. (www.relis.no/database)
- Laboratoriehåndboka. Universitetssykehuset i Nord-Norge. (Sist endret 21.03.2010).