Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Humira (adalimumab) og menstruasjonsforstyrrelser



Fråga: En kvinne i 40-årene bruker Humira (adalimumab) og har de siste årene fått sjelden menstruasjon (omlag 2 ganger i året). Er dette en kjent bivirkning av Humira?

Svar: Humira inneholder det immundempende legemidlet adalimumab, som tilhører en gruppe legemidler som hemmer signalmolekylet tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa). TNF-alfa har mange ulike funksjoner i kroppen.

Dokumentasjon i medisinsk litteratur
Det er ikke oppgitt noe om sjelden menstruasjon (oligomenoré/amenoré) eller andre former for menstruasjonsforstyrrelser i den norske godkjente preparatomtalen for Humira eller for de lignende preparatene Remicade (infliksimab) og Enbrel (etanercept) (1). Det er heller ikke angitt noe om dette i et anerkjent oppslagsverk over legemiddelbivirkninger (2). Et annet oppslagsverk angir derimot at menstruasjonsforstyrrelser er rapportert hos 1-5 % av pasientene som bruker Humira eller Remicade. Type menstruasjonsforstyrrelse er ikke nærmere utdypet i denne kilden (3). Et tredje oppslagsverk angir at metroragi (livmorblødning utenom menstruasjonssyklus) er rapportert ved bruk av Humira hos pasienter med juvenil artritt (4).

Vi har ved søk i PubMed og Embase ikke funnet rapporter om sjelden menstruasjon ved bruk av Humira, Remicade eller Enbrel. Derimot har vi funnet tre kasuistikker som beskriver til sammen fire pasienter som har fått økt og forlenget menstruasjonsblødning (menoragi) ved bruk av Humira (5-7). Det er for øvrig publisert et tilfelle hvor behandling med Humira førte til gjenvunnet menstruasjon hos en 36 år gammel kvinne med prematur (for tidlig) menopause (8). Forfatterne av disse kasuistikkene angir at det foreligger lite dokumentasjon om menstruasjonsforstyrrelser ved bruk av denne type legemidler (TNF-alfahemmere), men at TNF-alfa har en viktig rolle i reguleringen av menstruasjonssyklus. Menstruasjonsforstyrrelser ved bruk av disse legemidlene er således ikke helt uventet (5-8).

WHOs bivirkningsdatabase
Bivirkningsdatabasen til Verdens Helseorganisasjon (WHO) inneholder rapporter fra hele verden om bivirkninger som har oppstått hos pasienter i vanlig klinisk praksis etter at legemidlene er kommet på markedet. Disse spontanrapporterte bivirkningsmeldingene er et supplement til den kunnskapen man har om ulike legemidler fra produsentsponsede og uavhengige studier. På grunn av stor grad av underrapportering gir heller ikke WHOs bivirkningsdatabase noe fullstendig bilde på de ulike legemidlenes bivirkningsprofil, og dataene i denne databasen kan ikke brukes til å beregne hyppigheten av ulike type bivirkninger.

Når det gjelder Humira og menstruasjonsforstyrrelser inneholder WHOs bivirkningsdatabase per i dag omlag 90 tilfeller på sjelden og/eller mindre menstruasjon (oligomenoré/ amenoré), samt over 300 tilfeller på sterkere, hyppigere menstruasjon (menoragi, metroragi) eller uspesifiserte menstruasjonsforstyrrelser ved bruk av Humira (9). De ulike rapportene inneholder imidlertid lite utdypende informasjon, og det er vanskelig å vurdere om det faktisk er legemidlet som har forårsaket menstruasjonsforstyrrelsen i de ulike tilfellene.

KONKLUSJON
Menstruasjonsforstyrrelser (ikke nærmere spesifisert) er i følge en kilde rapportert hos 1-5 % av pasientene som har brukt Humira. Når det gjelder type menstruasjonsforstyrrelser har vi hovedsakelig funnet dokumentasjon for økt og/eller forlenget menstruasjonsblødning (menoragi). WHOs bivirkningsdatabase inneholder imidlertid noen rapporter om sjelden og/eller mindre menstruasjon (oligomenoré/amenoré) hos pasienter som har bruk Humira, men årsakssammenhengen med legemiddelbruken er usikker.

Vi kan ut fra tilgjengelig dokumentasjon ikke utelukke at bruk av Humira kan føre til sjeldnere menstruasjon, men vi anbefaler at andre mulige årsaker til menstruasjonsforstyrrelsen også vurderes/utredes.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Humira, b) Remicade, c) Enbrel. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Søk: 10.12.2012).
  2. Klasco RK, editor. a) adalimumab, b) inflximab, c) etanercept (Drug Evaluation). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (Søk: 10.desember 2012).
  3. Lexi-drugs in Lexicomp. a) Adalimumab, b) Infliximab. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 10.desember 2012).
  4. McEvoy GK, editor. Adalimumab. The AHFS Drug Information, In LexiComp. http://www.medicinescomplete.com/ http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 10.desember 2012).
  5. Katsanos KH, Tsianos VE et al. Transient menorrhagia without adalimumab discontinuation in a patient with Crohn's disease. J Crohns Colitis 2010; 4(3): 348.
  6. Scheinfeld N. Menorrhagia and severe menstrual pain related to the use of adalimumab in a psoriatic. J Dermatolog Treat 2008; 19(3): 188-9.
  7. Bes C, Soy M. Serious menstrual bleeding associated with use of TNF alpha blocker: two cases. Rheumatol Int 2012; 32(7): 2175-6.
  8. Aslanidis S, Pyrpasopoulou A et al. Restoration of menstruation in premature ovarian failure after initiation of adalimumab. Scand J Rheumatol 2008; 37(6): 488-90.
  9. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 10.desember 2012.