Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan hoste oppstå etter lang tids behandling med ACE-hemmer?



Fråga: Jeg lurer på om det er kjent at hoste kan oppstå etter flere års bruk av ACE-hemmer? Vi har hatt flere pasienter hvor dette har vært et aktuelt spørsmål. Spørsmål fra lege.

Svar: En tørr, hakkende hoste har blitt beskrevet hos 5 til 20 prosent av pasientene som behandles med en ACE-hemmere (1-4). De fleste rapporter på hoste gjelder kaptopril og enalapril, men dette er også sett for mange av de andre ACE-hemmerne, noe som tilsier en klasseeffekt. Mekanismen er ikke kjent, men lokal økning av kininer, substans P, prostaglandiner og tromboksan kan ha betydning. Dersom hoste oppstår med én ACE-hemmer er det ikke anbefalt å bytte til en annen ACE-hemmer, da dette sjelden løser problemet (1). Hoste er mye mindre vanlig med angiotensin II reseptorblokkere (2).

Tidsaspekt
ACE-hemmer-indusert hoste kan komme så raskt som timer etter første dose, men kan også komme 6-10 måneder etter oppstart (2-3). Dokumentasjon om tidsaspektet til slike bivirkninger begrenses av at de fleste kliniske studier har oppfølgingstid begrenset til noen måneder. Vi har ikke funnet prospektive langtidsstudier som har fokuset på tidspunkt for debut av hoste. Flere kilder antyder likevel at denne bivirkningen ikke er avhengig av behandlingslengden (3). Det er en rekke faktorer som predisponerer for ACE-indusert hoste. Noen av disse kan endre seg over tid, blant annet er det økt insidens av ACE-indusert hoste hos eldre, pasienter med hjertesvikt og diabetes mellitus, og hos røykere (3). Det er derfor etter vår vurdering ikke usannsynlig at hosten kan debutere etter års bruk. Det bør likevel vurderes om hosten kan ha annen årsak.

For å hindre unødvendig seponering av ACE-hemmere bør det gjøres en omfatte vurdering av mulige differensialdiagnoser for hosten, som for eksempel "postnasal dripp", astma, KOLS, infeksjoner i øvre luftveier, hjertesvikt eller forverring av hjertesvikt, gastroøsofageal refluks og røyking (3).

Hoste indusert av ACE-hemmer forsvinner vanligvis i løpet av én til fire dager etter seponering, men kan vedvare i opptil fire uker (2). En 4-dagers prøveseponering av mistenkt ACE-hemmer, og/eller erstatning med annen behandling, regnes som den mest effektive og minst kostbare metoden for å bestemme om hosten faktisk er legemiddelutløst (3). Ved reintroduksjon av ACE-hemmeren vil hosten komme tilbake i løpet av noen dager eller uker (3). Hoste ved reintroduksjon av ACE-hemmer vil styrke årsakssammenhengen.

Vi anbefaler at tilfellene meldes som mistenkt bivirkning til RELIS siden tid før oppstart av bivirkning er lengre enn det som er kjent i kliniske studier.

Konklusjon
ACE-hemmer-indusert hoste oppstår vanligvis innen de første månedene etter oppstart. Det er imidlertid en rekke faktorer som predisponerer for ACE-indusert hoste. Noen av disse kan endre seg over tid, og det er derfor etter vår vurdering ikke usannsynlig at hosten kan debutere etter års bruk. Det bør likevel vurderes om hosten kan ha annen årsak.

Referenser:
  1. RELIS database [årstall]; spm.nr. [tall], RELIS [navn]. (www.relis.no/database)
  2. Kaplan NM. Major side effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 08.10.2012).
  3. Klasco RK, editor. ACE inhibitor-induced cough. (Drug Consult). Micromedex. http://www.thomsonhc.com/ (18.12.2012).
  4. Aronson JK, editor. Meylers side effects of Cardiovascular drugs 2009: 14-5.