Kontinuerlig bruk av p-piller
Fråga: En jente på 13 år fikk anbefalt av sin fastlege å bruke Microgyon (levonorgestrel, etinyløstradiol) uten 1 ukes pause. Hun skulle bare fortsette på neste brett. Hun er klar over at menstruasjon vil utebli. Jeg lurer på hva er konsekvensen av at hun ikke får menstruasjon som følge av kontinuerlig bruk av Microgynon? Spørsmål fra farmasøyt.
Svar: Ved tradisjonell bruk av kombinasjons-p-piller følges et såkalt 21/7-regime. Dette innebærer at det tas hormonholdige tabletter i tre uker (21 dager) og så tabletter uten innhold av hormoner i en uke (7 dager). I denne siste uken oppstår en bortfallsblødning.
I en artikkel fra 2005 (1) konkluderer forfatterne med at
- månedlige bortfallsblødninger ved tradisjonell p-pillebruk ser ikke ut til å være nødvendig for endometriet
- risikoen for alvorlige bivirkninger ved bruk av p-piller med forlenget syklus er ikke undersøkt
- p-piller med forlenget syklus kan bli et nyttig alternativ i behandlingen av menstruasjonsrelaterte plager og enkelte andre tilstander
I en nyere norsk artikkel angir forfatterne at kombinasjonsp-piller og forlenget syklus kan være et godt alternativ til hyppig bruk av noretisteron ved hyppig behov for regulering av menstruasjon (2).
Et Cochrane-review fra 2010 (3) har oppsummert resultatene fra åtte randomiserte studier som sammenlignet tradisjonell med kontinuerlig bruk av kombinasjonsp-piller med hensyn på brukertilfredshet, etterlevelse, blødningsmønster, menstruasjonsassosierte symptomer, og bivirkninger. På grunn av bruk av forskjellige preparater i studiene samt ulik varighet av kontinuerlig bruk var det ikke mulig å foreta en formell metaanalyse. To av studiene brukte et preparat med 20 µg etinyløstradiol/100 µg levonorgestrel mens de resterende brukte ulike preparater som inneholdt 30 eller 50 µg etinyløstradiol og 150, 250 eller 350 µg levonorgestrel. Alle studiene definerte syklisk administrasjon som en 28-dagers syklus (21 dager med aktive piller og 7 dager med hormonfrie piller), mens varigheten av den kontinuerlige administrasjonen var mellom 49 og 365 dager. I to av studiene ble hormonene administrert vaginalt. Når disse trekkes fra hadde til sammen om lag 500 personer fått p-piller i et 21/7-regime og litt over 1200 kontinuerlig. Ingen studier varte i mer enn ett år, og lengste kontinuerlig bruk var 339 dager (39 pasienter). Forfatterne konkluderer med at kontinuerlig og syklisk bruk av p-piller gir sammenlignbar brukertilfredshet og etterlevelse. Menstruasjonsassosierte problemer (for eksempel hodepine, kvalme, dysmenore, akne med mer) bedres muligens noe med kontinuerlig administrasjon. De fleste studiene viste i følge forfatterne enten ingen forskjell eller mindre blødning/sporblødninger med kontinuerlig bruk. I flere av studiene oppstod det enkelttilfeller av alvorlige bivirkninger som cholecystitt, tromboemboli og forverring av preeksisterende depresjon. Utførte studier inkluderer for få pasienter til at forskjeller i sikkerhet, forekomst av alvorlige bivirkninger samt antikonsenptiv effekt kan vurderes.
Bortfallsblødningen som oppstår hver 4.uke med et 21/7-regime indikerer fravær av graviditet. Ved kontinuerlig bruk har kvinnen ikke bortfallsblødninger, og muligheten for å oppdage graviditet blir borte. Dette må det informeres om, og kvinnen bør oppfordres til å ta en test ved mistanke om at graviditet kan ha oppstått. Vi har ikke funnet data som gir grunnlag for å si noe om eventuelle forskjeller i forekomst av uplanlagt graviditet hos kvinner som bruker p-piller syklisk sammenlignet med de som bruker p-piller kontinuerlig.
Preparatet Lybrel® (90 µg levonorgestrel og 20 µg etinyløstradiol) var tidligere markedsført i USA som en p-pille for kontinuerlig bruk (ett år om gangen). Dette er nå avregistrert, uvisst av hvilken grunn. Et annet preparat, Seasonale®, inneholder 150 µg levonorgestrel og 30 µg etinyløstradiol, altså det samme som Microgynon, og tas i sykluser på 91 dager (84 dager med hormontablett og 7 dager med placebo). Preparatomtale godkjent av FDA angir ingen begrensning for varighet av behandling for noen av disse preparatene (4).
Vi kan ikke se at det er utført studier på kontinuerlig bruk av p-piller med lengre varighet enn ett år. Antall inkluderte pasienter er for lavt til å vurdere kontinuerlig behandling opp mot tradisjonell syklisk behandling (21/7) når det gjelder forekomst av alvorlige, sjeldne bivirkninger. RELIS har tidligere gjort en utredning som omhandler bruk av p-piller hos jenter under 16 år (5). Det er begrenset med dokumentasjon for så unge jenter.
KONKLUSJON
Det synes å være enighet om at kontinuerlig bruk av kombinasjonsp-piller kan være et alternativ til tradisjonell syklisk bruk ved ønske om utsettelse av menstruasjonen. Det mangler studier av varighet utover ett år og det er derfor ikke mulig å si noe om eventuelle langtidseffekter. Videre er det ikke utført studier på kvinner yngre enn omlag 16-18 år.
- Kvan E, Narum S. P-piller med forlenget syklus – et fremskritt? Tidsskr Nor Legeforen 2005; 125: 2202-3.
- Jukvam KH, Gudim HB. Medikamentell forskyvning av menstruasjon. Tidsskr Nor Legeforen 2013; 133: 166-8.
- Edelman A, Gallo MF et al. Continuous or extended cycle versus cyclic use of combined oral contraceptives for contraception. Cochrane Database of Systemic Reviews 2010, Issue 8
- U.S. Food and Drug Administration (FDA). Label information a) Lybrel, b) Seasonale. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/ (Godkjent: a) 15.09.2008, b) 05.09.2003).
- RELIS database 2008; spm.nr. 2843, RELIS Midt-Norge